De Cellen hebben veelvoudige mechanismen geëvolueerd om het juiste vouwen te verzekeren, maar een aantal moleculaire en biofysische gebeurtenissen - zoals veranderingen in pH of temperatuur, veranderingen, en oxydatie - kunnen de inheemse vorm van een proteïne onderbreken.
Wanneer de polypeptiden er niet in slagen om hun juiste bouw te bereiken of te handhaven, voegen zij algemeen in abnormale „amyloid fibril“ structuren bijeen. Amyloid de fibrillen bepalen een diverse groep degeneratieve voorwaarden, met inbegrip van amyotrophic zijsclerose, prion ziekten, en de ziekten van Alzheimer en van Parkinson. In de ziekte van Alzheimer, worden de amyloid fibrillen extracellularly gedeponeerd; nochtans, in ziekte Parkinson en Huntington, accumuleren de gelijkaardige amyloid fibrillen in het cytoplasma en de kern van de respectievelijk cel. Hoe amyloid de vorming bevordert heeft de ziekte aanzienlijk debat geproduceerd, hoewel het steeds meer bewijs de vroege protofibrillar complexen als giftige species betrekt.
In een nieuwe studie in de Biologie van PLoS van het open-toegangsdagboek, Leila Luheshi et al. gewerkt met het fruitvliegFruitvliegje om de intrinsieke determinanten van amyloid ß pathogeniciteit (Aß) in een dierlijk model van de ziekte van Alzheimer te identificeren. (Peptide Aß is een primaire component van amyloid plaques in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer.) Het Bepalen van hoe amyloid de vorming ziekte veroorzaakt vereist een beter inzicht in de moleculaire en biofysische voorwaarden die eiwitsamenvoeging bevorderen. Maar zulk een begrip is technisch uitdagend, voor een deel gebleken omdat het eiwit misfolding en de samenvoeging in reageerbuizen geen cellulaire die wegen kunnen herhalen worden ontworpen om de giftige gevolgen van deze gebeurtenissen te verlichten. Luheshi et al. omringde dit probleem door computervoorspellingen van eiwitsamenvoegingstendensen met experimenten in vitro om de voorspellingen te testen en mutageneseexperimenten te integreren in vivo om voorspelde samenvoegingstendens met waargenomen neurodegeneration in de vliegen te verbinden.