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Anhäufungsneigung, stârkeartige Peptidgiftigkeit und Alzheimer Krankheit

Published on October 31, 2007 at 12:47 AM · No Comments

Zellen haben mehrfache Vorrichtungen entwickelt, um richtigen Falz sicherzustellen, aber einige molekulare und biophysikalische Ereignisse - wie Änderungen in pH oder Temperatur, Veränderungen und Oxidation - können die gediegene Form eines Proteins stören.

Wenn Polypeptide ihre richtige Anpassung erzielen oder beibehalten nicht können, sammeln sie geläufig in anormale Zellen „des stârkeartigen Fäserchens“ an. Stârkeartige Fäserchen definieren eine verschiedene Gruppe degenerative Bedingungen, einschließlich Amyotrophe Lateralsklerose, Prionskrankheiten und Alzheimer- und Parkinson-Krankheiten. In der Alzheimer Krankheit werden die stârkeartigen Fäserchen extracellularly abgegeben; jedoch in Parkinson- und Huntington-Krankheit, akkumulieren ähnliche stârkeartige Fäserchen im Zytoplasma und im Kern der Zelle beziehungsweise. Wie stârkeartige Entstehung fördert, hat Krankheit beträchtliche Debatte erzeugt, obwohl Gewissheit die frühen protofibrillar Gesamtheiten als die giftigen Spezies impliziert.

In einer neuen Studie in der PLoS-Biologie Zapfen des freien Zugangs, arbeitete Leila Luheshi et al. mit der Fruchtfliege Taufliege, um die tatsächlichen bestimmenden Faktoren stârkeartiger ß Pathogenizität (Aß) in einem Tierbaumuster der Alzheimer Krankheit zu kennzeichnen. (Aß-Peptid ist ein Hauptbestandteil von stârkeartigen Plaketten in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimer Krankheit.) Bestimmung, wie stârkeartige Entstehungsursachenkrankheit ein besseres Verständnis der molekularen und biophysikalischen Bedingungen benötigt, die Proteinaggregation fördern. Aber solch ein Verständnis hat, im Teil technisch anfechten geprüft, weil Proteinmisfolding und -anhäufung in den Reagenzgläsern die zellulären Bahnen nicht wiederholen können, die konstruiert werden, um die Giftwirkungen dieser Ereignisse abzuschwächen. Luheshi umging et al. dieses Problem, indem er Computervorhersagen von Proteinaggregationsneigungen mit in-vitroexperimenten, die Vorhersagen zu prüfen integrierte und sagten die Mutageneseexperimente, zum in vivo zu verbinden Anhäufungsneigung mit beobachtetem neurodegeneration in den Fliegen voraus.