Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Ελληνικά | עִבְרִית | Bahasa | Русский | Svenska | Polski

Ροπή Συνυπολογισμός, αμυλοειδούς πεπτιδίου τοξικότητα και νόσος Alzheimer

Published on October 31, 2007 at 12:47 AM · No Comments

Τα κύτταρα έχουν εξελιχθεί πολλαπλούς μηχανισμούς για να διασφαλιστεί η ορθή αναδίπλωση, αλλά μια σειρά μοριακών και βιοφυσικών γεγονότα - όπως οι μεταβολές στο pH ή της θερμοκρασίας, μεταλλάξεις, και οξείδωση - μπορεί να διαταράξει τη μητρική σχήμα μιας πρωτεΐνης.

Όταν πολυπεπτίδια αποτυγχάνουν να επιτύχουν ή να διατηρήσουν σωστή διαμόρφωσή τους, που συνήθως συνολικά σε ανώμαλη "αμυλοειδών ινιδίων» δομές. Αμυλοειδή ινίδια ορίζουν μια διαφορετική ομάδα από εκφυλιστικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων πλάγια μυατροφική σκλήρυνση, των νόσων που οφείλονται, και το Αλτσχάιμερ και η νόσος Πάρκινσον. Στη νόσο του Αλτσχάιμερ, τα αμυλοειδή ινίδια κατατεθεί εξωκυττάρια? Ωστόσο, στη νόσο του Πάρκινσον και η νόσος Huntington, παρόμοια αμυλοειδή ινίδια συσσωρεύονται στο κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα του κυττάρου, αντίστοιχα. Πώς σχηματισμό αμυλοειδούς προωθεί την ασθένεια έχει προκαλέσει μεγάλη συζήτηση, αν και όλο και περισσότερα στοιχεία εμπλέκει τις αρχές του protofibrillar αδρανών υλικών, όπως τα τοξικά είδη.

Σε μια νέα μελέτη της ανοικτής πρόσβασης περιοδικό PLoS Biology, Leila Luheshi et al. Συνεργάστηκε με τα φρούτα μύγα Drosophila να εντοπίσει τις εγγενείς παράγοντες που καθορίζουν την αμυλοειδές β (Ass) παθογένεια σε ένα ζωικό μοντέλο της νόσου του Αλτσχάιμερ. (Ass πεπτίδιο είναι ένα κύριο συστατικό των πλακών αμυλοειδούς στον εγκέφαλο των ασθενών με νόσο Alzheimer.) Καθορισμός του τρόπου αμυλοειδούς σχηματισμό ασθένεια προκαλεί απαιτεί μια καλύτερη κατανόηση της μοριακής και βιοφυσικές συνθήκες που προάγουν συσσώρευσης πρωτεϊνών. Αλλά μια τέτοια αντίληψη έχει αποδειχθεί τεχνικά δύσκολο, εν μέρει επειδή misfolding πρωτεΐνη και την ομαδοποίηση σε δοκιμαστικούς σωλήνες δεν μπορούν να αναπαράγουν κυτταρικά μονοπάτια για να καλυφθούν οι τοξικές επιδράσεις αυτών των γεγονότων. Luheshi et al. παρακαμφθεί το πρόβλημα αυτό με την ενσωμάτωση υπολογιστική προβλέψεις τάσεις συγκέντρωσης πρωτεΐνης με πειράματα in vitro να δοκιμάσουν τις προβλέψεις και in vivo πειράματα για μεταλλαξογένεση σύνδεσμο προβλεφθεί τάση συγκέντρωσης με παρατηρείται νευροεκφυλισμό σε μύγες.