Sel telah berevolusi beberapa mekanisme untuk memastikan lipat yang tepat, tetapi sejumlah peristiwa molekuler dan biofisik - seperti perubahan pH atau suhu, mutasi, dan oksidasi - dapat mengganggu bentuk asli suatu protein.
Ketika polipeptida gagal mencapai atau mempertahankan konformasi yang tepat, mereka umumnya agregat menjadi normal "amiloid fibril" struktur. Fibril amiloid mendefinisikan berbagai kelompok kondisi degeneratif, termasuk amyotrophic lateral sclerosis, penyakit prion, dan penyakit Alzheimer dan Parkinson. Pada penyakit Alzheimer, amiloid fibril disimpan ekstrasel, namun, dalam penyakit Parkinson dan Huntington, fibril amiloid serupa terakumulasi dalam sitoplasma dan inti sel masing-masing. Bagaimana pembentukan amiloid menyebabkan penyakit telah menimbulkan perdebatan yang cukup, meskipun bukti berimplikasi agregat protofibrillar awal sebagai spesies beracun.
Dalam sebuah studi baru di akses jurnal terbuka PLoS Biology, Leila Luheshi dkk. bekerja dengan lalat buah Drosophila untuk mengidentifikasi faktor intrinsik patogenisitas amiloid ß (ASS) dalam hewan model penyakit Alzheimer. (Ass peptida adalah komponen utama plak amiloid di otak dari pasien dengan penyakit Alzheimer.) Menentukan bagaimana pembentukan amiloid menyebabkan penyakit memerlukan pemahaman yang lebih baik dari kondisi molekuler dan biofisika yang mempromosikan agregasi protein. Namun pemahaman seperti telah terbukti secara teknis menantang, sebagian karena protein misfolding dan agregasi dalam tabung uji tidak dapat mereplikasi jalur selular yang dirancang untuk mengurangi efek racun dari peristiwa ini. Luheshi et al. dielakkan masalah ini dengan mengintegrasikan komputasi prediksi kecenderungan agregasi protein dengan percobaan in vitro untuk menguji prediksi dan dalam percobaan in vivo untuk link mutagenesis kecenderungan agregasi diprediksi dengan neurodegeneration diamati dalam lalat.