Le Celle hanno evoluto i meccanismi multipli per assicurare la piegatura adeguata, ma una serie di eventi molecolari e biofisici - quali i cambiamenti nel pH o temperatura, mutazioni ed ossidazione - possono interrompere la forma indigena di una proteina.
Quando i polipeptidi non riescono a raggiungere o mantenere la loro conformazione adeguata, cumulano comunemente “nelle strutture anormali della fibrilla dell'amiloide„. Le fibrille dell'Amiloide definiscono un diverso gruppo di termini degeneranti, compresi la sclerosi laterale amiotrofica, malattie da prioni ed Alzheimer e Morbi di parkinson. Nel Morbo di Aalzheimer, le fibrille dell'amiloide sono depositate extracellularly; tuttavia, nella malattia di Huntington e di Parkinson, le simili fibrille dell'amiloide si accumulano nel citoplasma e nel nucleo della cella rispettivamente. Come la formazione dell'amiloide promuove la malattia ha generato il considerevole dibattito, sebbene le prove crescenti implicassero i cumuli protofibrillar in anticipo come le specie tossiche.
In un nuovo studio nella Biologia di PLoS del giornale di aperto Access, Leila Luheshi et al. ha lavorato con la Drosofila della mosca di frutta per identificare i fattori determinanti intrinsechi di patogenicità del ß (Aß) dell'amiloide in un modello animale del Morbo di Aalzheimer. (Il peptide di Aß è una componente primaria delle placche dell'amiloide nei cervelli dei pazienti con il Morbo di Aalzheimer.) La Determinazione come la formazione dell'amiloide causa della malattia richiede una migliore comprensione delle circostanze molecolari e biofisiche che promuovono l'aggregazione della proteina. Ma una tal comprensione ha provato tecnicamente sfidare, in parte perché misfolding e l'aggregazione della proteina in provette non possono ripiegare le vie cellulari destinate per attenuare gli effetti tossici di questi eventi. Luheshi et al. ha aggirato questo problema integrando le previsioni di calcolo delle tendenze dell'aggregazione della proteina con gli esperimenti in vitro a verificare le previsioni e in vivo gli esperimenti di mutagenesi da collegarsi hanno predetto la tendenza dell'aggregazione con il neurodegeneration osservato nelle mosche.