集合の傾向、アミロイドのペプチッド毒性およびアルツハイマー病

セルは適切な折りたたみを保障するために多重メカニズムを展開させましたいくつかの分子および生物物理学のイベントは - pH の変更のようなか温度、突然変異および酸化 - 蛋白質のネイティブ形を破壊できます。

ポリペプチドが達成するか、または適切な構造を維持しないとき異常な 「アミロイド原繊維」の構造に一般に集約します。 アミロイドの原繊維は筋萎縮性側索硬化症、プリオンの病気および Alzheimer およびパーキンソン病を含む退化的な条件の多様なグループを、定義します。 アルツハイマー病では、アミロイドの原繊維は extracellularly 沈殿します; ただし、パーキンソンおよびハンティントン病気で、同じようなアミロイドの原繊維はそれぞれセルの細胞質そして核で集まります。 アミロイドの形成がどのように促進するか病気は数々の証拠が有毒な種として早い protofibrillar 総計を関係させるけれども、かなりの討論を生成しました。

オープンアクセスジャーナル PLoS の生物学の新しい調査ではアルツハイマー病の動物モデルのアミロイドの ß の病原の本質的な決定要因を識別するために、 Leila Luheshi は (Aß)ミバエのショウジョウバエを等使用しました。 (Aß のペプチッドはアルツハイマー病の患者の頭脳のアミロイドのプラクの一次コンポーネントです。) 病気をアミロイドの形成によりどのように引き起こすか定めることは蛋白質の集合を促進する分子および生物物理学の条件のよりよい理解を必要とします。 しかしそのような理解は試験管の蛋白質の misfolding および集合がこれらのイベントの毒作用を軽減するように設計されている細胞パスを複製できないので一部には技術的に、挑戦を証明しました。 Luheshi は生体外の実験の蛋白質の集合の傾向の計算の予言の予言をテストする統合によって等この問題を避け、リンクするべき生体内の突然変異誘発の実験ははえの観察された neurodegeneration の集合の傾向を予測しました。

全体的にみて、研究者は集約する等価異形暗号の予測された傾向とはえの長寿の影響間の明確な相関関係を見つけました。 同じ関係は予測された集合の傾向と移動の間で少数の等価異形暗号がこのパターンに続かなかったけれども、見られました。 興味深いケースは神経の効果が予測された集合の傾向に一致させなかった等価異形暗号 (131E/E22G) と示しました。 Alzheimer の異なった生体外に、またはえの頭脳で類似したレートで集約される 131E/E22G ペプチッド。 しかし 131E/E22G ペプチッド沈殿物が neurodegeneration-the の頭脳のティッシュの指数器の印のキャビティと一緒に伴われなかったので示しませんでした神経学的な欠損を飛びます。

アルツハイマー病の年配の患者の Aß のプラクの密度が臨床徴候の重大度に関連させないレポートを用いる適合を見つけるこれ。 その代り、それは溶ける protofibrillar 総計 neurodegeneration を引き起こす成長したアミロイドのプラクではなくです。 Aß の各等価異形暗号の傾向を再評価することはこれらの protofibrillar 種を形作る毒性の改善された全面的な相関関係だけ明らかにしましたが、また予言のアルゴリズムと一直線に前に変則的な 131E/E22G 等価異形暗号を持って来ました。

全体で、これらの結果は生きている有機体の Aß の毒作用が protofibrillar 総計を形作る傾向の計算の分析に基づいていた予測することができることを示します。 そして折ることを調整するためにセルが多重メカニズムを展開させたのに研究者は論争します、それは集約する病理学の傾向を支配するペプチッドのシーケンスの本質的な傾向です。 研究者が最も密接にアルツハイマー病と関連付けられたペプチッドに焦点を合わせたけれども信じます彼らのアプローチが他の多くの病気のためにまた働くことを。

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