As Pilhas evoluíram mecanismos múltiplos para assegurar a dobradura apropriada, mas um número de eventos moleculars e biofísicos - tais como mudanças no pH ou a temperatura, as mutações, e a oxidação - podem interromper a forma nativa de uma proteína.
Quando os polipeptídeos não conseguem nem não mantêm sua conformação apropriada, agregam geralmente do “em estruturas anormais da fibrila amyloid”. As fibrilas do Amyloid definem um grupo diverso de circunstâncias degenerativos, incluindo a esclerose de lateral amyotrophic, as doenças do prião, e as doenças de Alzheimer e de Parkinson. Na doença de Alzheimer, as fibrilas do amyloid são depositadas extracellularly; contudo, na doença de Parkinson e de Huntington, as fibrilas similares do amyloid acumulam no citoplasma e no núcleo da pilha respectivamente. Como a formação do amyloid promove a doença gerou o debate considerável, embora montando a evidência implica os agregados protofibrillar adiantados como a espécie tóxica.
Em um estudo novo na Biologia de PLoS do jornal do aberto-acesso, Leila Luheshi trabalhou e outros com a Drosófila da mosca de fruto para identificar as causas determinantes intrínsecas da parogenicidade do ß (Aß) do amyloid em um modelo animal da doença de Alzheimer. (O peptide de Aß é um componente preliminar de chapas do amyloid nos cérebros dos pacientes com doença de Alzheimer.) Determinar como a formação do amyloid causa a doença exige uma compreensão melhor das circunstâncias moleculars e biofísicas que promovem a agregação da proteína. Mas tal compreensão provou tècnica o desafio, na parte porque misfolding e agregação da proteína em uns tubos de ensaio não podem replicate os caminhos celulares projetados abrandar os efeitos tóxicos destes eventos. Luheshi contornou e outros este problema integrando previsões computacionais de propensões da agregação da proteína com experimenta in vitro para testar as previsões e as experiências da mutagênese a ligar in vivo previram a propensão da agregação com o neurodegeneration observado nas moscas.