汇总倾向、淀粉质肽有毒和老年痴呆症

细胞演变多个结构保证适当的可折叠，但是一定数量的分子和生物物理学的活动 - 例如在酸碱度上的变化或温度、变化和氧化作用 - 可能打乱蛋白质的当地形状。

当多缩氨基酸不能达到或维护他们适当的相应一致时，他们通常综合到异常 “淀粉质原纤维”结构。 淀粉质原纤维定义了一个不同的组退化条件，包括筋萎缩性侧部硬化症、朊毒体疾病和阿耳茨海默氏和帕金森病。 在老年痴呆症，淀粉质原纤维存款得 extracellularly; 然而，在帕金森和亨廷顿疾病，相似的淀粉质原纤维在各自这个细胞的细胞质和中坚力量累计。 淀粉质形成如何促进疾病生成了严重的辩论，虽然铁证牵连早期的 protofibrillar 综合作为这个含毒物种类。

在开放存取日记帐 PLoS 生物的一个新的研究中， Leila Luheshi 等与果蝇果蝇一起使用识别淀粉质 ß 致病性内在定列式 (Aß)在老年痴呆症动物设计的。 (Aß 肽是淀粉质匾一个主要要素在病人脑子的有老年痴呆症的。) 确定淀粉质形成原因疾病如何要求促进蛋白质汇总对分子和生物物理学的条件的更好的了解。 因为在试管的蛋白质 misfolding 和汇总不可能复制被设计的蜂窝电话路缓和这些活动的毒副作用，但是这样了解证明技术挑战，一部分。 Luheshi 通过集成蛋白质汇总倾向的计算预测等避免此问题以体外实验测试预测，并且链接的活体内突变形成实验预测与被观察的 neurodegeneration 的汇总倾向在苍蝇。

总之，研究员查找了变形的预测的倾向综合和其影响之间的清楚的相关性对苍蝇长寿。 同一个关系被看到了在预测的汇总倾向和运动之间，虽然一些个变形没有仿效此形式。 一个有趣案件存在了与变形 (131E/E22G)，神经细胞的作用没有符合其预测的汇总倾向。 131E/E22G 肽被综合以费率类似于阿耳茨海默氏不同体外以及在苍蝇脑子。 但是，因为 131E/E22G 肽定金由在 neurodegeneration-the 的脑子组织泄密的符号的洞未随附于飞行没有显示神经学缺乏。

查找符合密度在年长病人的 Aß 匾有老年痴呆症不关联以临床症状严重级别的报表的这。 反而，它是可溶解 protofibrillar 综合，不是成熟淀粉质匾，导致 neurodegeneration。 重新计算每个 Aß 变形倾向形成这些 protofibrillar 种类显示了与有毒的不仅被改进的整体相关性，但是它根据预测算法也带来这个以前异常 131E/E22G 变形。

一共，这些结果向显示在一个生存有机体的 Aß 的毒副作用可以预测根据对其倾向的一个计算分析形成 protofibrillar 综合。 并且，即使细胞演变多个结构调控折叠，研究员争论，它是管理其病理性倾向肽的顺序的内在倾向综合。 虽然研究员着重肽严密地与老年痴呆症相关，他们相信他们的途径为许多其他疾病将运作。

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