Celler har evolved multipelmekanism för att se till riktig vikning, men ett nummer av molekylära och biophysical händelser - liksom ändringar i pH eller temperaturen, mutationar och oxidation - kan avbryta ett protein inföding formar.
När polypeptides missar för att uppnå eller underhålla deras riktiga gestaltning, samlar de gemensamt in i den onormala ”amyloidfibrilen” strukturerar. Amyloidfibrils definierar en olik grupp av degenerative villkorar, den inklusive sclerosisen för den amyotrophic lateralen, prionsjukdomar, och Alzheimer och Parkinson sjukdomar. I den Alzheimer sjukdomen sättas in amyloidfibrilsna extracellularly; emellertid i den Parkinson och Huntington sjukdomen, ackumulerar liknande amyloidfibrils i cytoplasmen och nucleusen av cellen respektive. Hur amyloidbildande främjar, har sjukdomen frambragt betydlig debatt, fast beslag bevisar blandar in de protofibrillar aggregaten för tidig sort som den giftliga arten.
I en ny studie i öppen-ta fram föra journal över PLoS Biologi, Leila Luheshi o.a. som fungeras med fruktflugaDrosophilaen för att identifiera de inneboende bestämmande faktor av amyloidß (Aß)pathogenicity i ett djur, modellerar av den Alzheimer sjukdomen. (Den Aß peptiden är ett primärt del- av amyloidplattor i hjärnorna av tålmodig med den Alzheimer sjukdomen.), När Du Bestämmer, hur amyloidbildande orsakar, sjukdomen kräver en bättre överenskommelse av det molekylärt, och biophysical villkorar som främjar proteinaggregation. Men en sådan överenskommelse har bevisat tekniskt att utmana, i del, därför att proteinmisfolding och aggregation i provrör inte kan reproducera cell- banor som planläggs för att mildra giftet, verkställer av dessa händelser. Luheshi kringgick o.a. detta problem, genom att integrera computational förutsägelsear av proteinaggregationpropensities med, experimenterar in vitro för att testa förutsägelsearna och in - vivo mutagenesis experimenterar för att anknyta förutsade aggregationpropensity med observerad neurodegeneration i flugorna.