彙總傾向、澱粉質肽有毒和老年癡呆症

細胞演變多個結構保證適當的可摺疊，但是一定數量的分子和生物物理學的活動 - 例如在酸碱度上的變化或溫度、變化和氧化作用 - 可能打亂蛋白質的當地形狀。

當多縮氨基酸不能達到或維護他們適當的相應一致時，他們通常綜合到異常 「澱粉質原纖維」結構。 澱粉質原纖維定義了一個不同的組退化條件，包括筋萎縮性側部硬化症、朊毒體疾病和阿耳茨海默氏和帕金森病。 在老年癡呆症，澱粉質原纖維存款得 extracellularly; 然而，在帕金森和亨廷頓疾病，相似的澱粉質原纖維在各自這個細胞的細胞質和中堅力量累計。 澱粉質形成如何促進疾病生成了嚴重的辯論，雖然鐵證牽連早期的 protofibrillar 綜合作為這個含毒物種類。

在開放存取日記帳 PLoS 生物的一個新的研究中， Leila Luheshi 等與果蠅果蠅一起使用識別澱粉質 ß 致病性內在定列式 (Aß)在老年癡呆症動物設計的。 (Aß 肽是澱粉質匾一個主要要素在病人腦子的有老年癡呆症的。) 確定澱粉質形成原因疾病如何要求促進蛋白質彙總對分子和生物物理學的條件的更好的瞭解。 因為在試管的蛋白質 misfolding 和彙總不可能複製被設計的蜂窩電話路緩和這些活動的毒副作用，但是這樣瞭解證明技術挑戰，一部分。 Luheshi 通過集成蛋白質彙總傾向的計算預測等避免此問題以體外實驗測試預測，并且鏈接的活體內突變形成實驗預測與被觀察的 neurodegeneration 的彙總傾向在蒼蠅。

總之，研究員查找了變形的預測的傾向綜合和其影響之間的清楚的相關性對蒼蠅長壽。 同一個關係被看到了在預測的彙總傾向和運動之間，雖然一些個變形沒有仿效此形式。 一個有趣案件存在了與變形 (131E/E22G)，神經細胞的作用沒有符合其預測的彙總傾向。 131E/E22G 肽被綜合以費率類似於阿耳茨海默氏不同體外以及在蒼蠅腦子。 但是，因為 131E/E22G 肽定金由在 neurodegeneration-the 的腦子組織洩密的符號的洞未隨附於飛行沒有顯示神經學缺乏。

查找符合密度在年長病人的 Aß 匾有老年癡呆症不關聯以臨床症狀嚴重級別的報表的這。 反而，它是可溶解 protofibrillar 綜合，不是成熟澱粉質匾，導致 neurodegeneration。 重新計算每個 Aß 變形傾向形成這些 protofibrillar 種類顯示了與有毒的不僅被改進的整體相關性，但是它根據預測算法也帶來這個以前異常 131E/E22G 變形。

一共，這些結果向顯示在一個生存有機體的 Aß 的毒副作用可以預測根據對其傾向的一個計算分析形成 protofibrillar 綜合。 并且，即使細胞演變多個結構調控摺疊，研究員爭論，它是管理其病理性傾向肽的順序的內在傾向綜合。 雖然研究員著重肽嚴密地與老年癡呆症相關，他們相信他們的途徑為許多其他疾病將運作。

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