1 匹のウイルスの mimicks 正常な細胞蛋白質正常に複製する方法

ウイルスおよび癌は両方彼らの自身の必要性に役立つためにセルの成長制御の機械装置を覆します。

新しい調査に従って、少なくとも 1 匹のウイルスはその機械装置に近づくことを許されるのにまねを使用します。

両方のための共通ターゲットは retinoblastoma 蛋白質と、または pRb 呼出されるです、セルの現在可能性としては遺伝子の突然変異を癌引き起すとき細胞分裂を妨げるのに役立つ蛋白質。 最初に網膜の小児科の腫瘍で識別されて、この腫瘍のサプレッサー蛋白質はその後破壊されたとき癌の他の多くの形式の役割を担うためにあっていました。

いくつかのウイルスはとりわけ pRb を目標とする、科学者はこれらのウイルスおよびよりよく正常なセルが癌性どのように回ることができるか理解するために彼らの蛋白質を密接に調査しました蛋白質を作り出し。 そのようなウイルスの間で不必要な細胞分裂を制御する pRb および機能と干渉する E1A と呼出される蛋白質を作り出すアデノウィルスはあります。 アデノウィルス自身は引き起こす癌によりではないですが pRb とどのようにの相互に作用しているかよりよい理解はよくトリガー癌に他のウイルスが使用する関連のメカニズムのライトを取除くかもしれません。 例えば、人間の papillomavirus からの E1A と機能的に類似している E7 と呼出される蛋白質により感染させるセルで子宮頸癌・を引き起こします。

今まで、調査官は得てないです E1A が pRb の正規関数をどのようにについての破壊するかずっと詳細情報を。 しかし Wistar の協会でジャーナル遺伝子及び開発の 11 月 1 日問題のカバーで、研究者は特色になる新しい調査では処置のウイルス E1A 蛋白質の最初の原子眺めを提供する pRb および E1A の分子複合体の三次元構造を解決しました。

調査結果はその E1A が制御された、調整された方法の pRb に通常結合する E2F と呼出される正常な細胞蛋白質をまねる新しい方法で動作することを示します。

「E1A と E2F 間の構造類似意外であり、顕著」、は Wistar で遺伝子発現および規則プログラムの Ronen Marmorstein、 Ph.D。、教授および調査の年長の著者を言います。 「構造を見てそれはこのウイルス蛋白質が pRb の作業を」。どのように破壊するか明らかになりました

pRb は蛋白質が結合できるポケットがありますので 「ポケット蛋白質グループのメンバーです」。 普通作用する pRb のために E2F 蛋白質を組み込む分子複合体を結合する必要があります。 pRb はこの複合体に区切られるとき、細胞分裂を禁じる成長のサプレッサーとして機能します。

調査では、 E2F をまね、 E2F が普通結合する同じポケットをことを占めることによって細胞分裂を制御する E1A が pRb および機能を禁止状態にすることを Marmorstein および同僚は示しました。

「構造を見て、私達は E1A 蛋白質が pRb ことをの特定の位置に不良部分によって E2F を転置することと」、 Marmorstein に言います会います。 「pRb をこのようにノックアウトすることによって、 E1A は手に負えないほど分かれ始めるように強制しますセルを癌の認刻極印」。

pRb を目標とすることへのこのアプローチは他のウイルス蛋白質によって使用される方法とかなり異なっています彼追加します。

調査は E1A 蛋白質で最初の構造的情報を提供します。 構造の決定のための必須の水晶の、 Xin 劉開発で、調査の主執筆者は、最初に蛋白質のための適した結合パートナーを識別しなければなりませんでした。

「E1A はとても適用範囲が広いので、結晶するためにパートナーを結合する必要があります」と劉は言います。

pRb およびこれらの複合体の形成によって結合パートナーは、研究者蛋白質を結晶でき、技術を使用してそれから構造を分析するために X-ray の結晶学を呼出しました。 複合体の各コンポーネントが三次元細部でどのようにはたらいたか明らかにされる調査。

科学者は今 pRb に E1A 蛋白質の限界のより大きい領域の構造を分析するために働いて、このウイルスのメカニズムにより癌をどのように引き起こすかもしれませんか他の細胞 E1A ターゲットはへのもっと十分に特徴付けます。

http://www.wistar.org/