Toleranse for smerte-lindrende effektene av morfin - som bygger raskt med langvarig bruk - kan forebygges ved å blokkere et viktig stoff som dannes når stoffet er tatt, har forskere ved Saint Louis University School of Medicine oppdaget.
Funnene kan føre til nye terapi som tillater morfin skal forrettes uten pasienter å bli tolerante av det – et betydelig hinder for effektiv smertelindring – heller ikke opplever en rekke alvorlige bivirkninger som følge av økende doser av smertestillende middel.
Studien er publisert i November-utgaven av Journal of Clinical Investigation.
"Vi tror disse funnene representerer et viktig gjennombrudd i forståelse hvordan toleranse til smerte-lindrende handling av morfin og andre opiater medisiner utvikler – og hvordan det kan bli forhindret fra å skjer i første omgang," sa Daniela Salvemini, Ph.D., professor i indremedisin – delingen av lunge, kritiske omsorg og sove medisin ved Saint Louis University School of Medicine, og studiens bly forfatter.
Morfin og andre opiater narkotiske stoffer er de kraftigste behandlingene for akutte og kroniske alvorlig smerte, men effektiviteten lessens raskt og betydelig med gjentatte doser.
Som toleranse utvikler, er økt doser nødvendige for tilsvarende lettelse. Økende doser bringe en rekke alvorlige komplikasjoner, inkludert oversedation, redusert fysisk aktivitet, åndedretts problemer, forstoppelse og sterk potensialet for avhengighet.
Følgelig, det er stor interesse nå å finne måter å administrere morfin og andre narkotiske stoffer i gjentatte doser uten å bringe på toleranse eller alvorlige bivirkninger.
Hvis du bruker en dyr modell, fant Salvemini og hennes kolleger at et stoff kalt peroxynitrite spiller en avgjørende rolle i utviklingen av morfin toleranse. Gjentatte doser av morfin forårsake peroxynitrite å utvikle det rotere ledningen, som i sin tur fører til betennelser og skade proteiner og DNA i dette området.
Forskerne fant de kunne forhindre morfin toleranse oppstår ved å manipulere therapeutically peroxynitrite – med andre ord, hindre den arbeider. De gjorde det ved å forårsake stoffet for å bryte ned når det hadde utviklet eller ved å blokkere det fra forming i første omgang.