免疫細胞の年齢は、加齢黄斑変性症の網膜の損傷に役割を果たしている

加齢黄斑変性症、高齢のアメリカ人の失明の主要原因のマウスモデルを研究、セントルイスの医学のワシントン大学の科学者たちは、年齢が有害な血管が網膜の下に形成し、に貢献するかどうかを決定する上で鍵となる発見した視力低下。

科学者は、特定の免疫細胞は、マクロファージが網膜の後ろに異常な、漏れやすい血管の開発を阻止するためにフェイルオーバーすることでそれ以上の年齢のマウスで病気の過程で役割を果たすということを発見した。しかし、若いマウスでは、マクロファージは通常、異常な血管の形成を防ぐ。

科学者はマクロファージの仕事が遅くなる、あるいは視力喪失を逆に治療に潜在的なターゲットを提供することができる方法の理解を深めると信じています。調査結果は、臨床調査のジャーナルの11月号に報告されている。

加齢黄斑変性症は50歳以上の人々の米国における失明の主要な原因です。それは、特別養護老人ホームにおける高齢者の失明の40％以上を占め、団塊の世代は年を取るにつれて、この問題は、2020年予測少なくとも800万例で、成長が見込まれている。

マクロファージは、損傷血管の成長を妨げるか、または促進するかどうかを治験責任医師ジェンドラS. Apte、医学博士、眼科と視覚科学の助教授によるとマクロファージのサブタイプに関連している。

"マクロファージの2つの基本タイプがあります - M1とM2として知られているが - とそれ以上の年齢のマウスでは、M2のシグネチャを持つ細胞の優越があった"と彼は言う。 "これらのM2の細胞は、若いマウスでは、ほとんどのマクロファージは、M1の署名を持っていた。古いマウスの眼に異常な血管の成長を促進し、そしてそれらの細胞は、欠陥のある血管の発達を阻害した。"

Apteは、マウスが年を取るにつれて、それが原因で目のインターロイキン10（IL - 10）と呼ばれる免疫系の分子のレベルの増加のM1型からM2細胞にマクロファージドリフトの人口を表示されますだ。以前の研究では、彼のチームは、IL - 10の高レベルの血管の成長を調節するためにマクロファージの能力を妨げることを発見した。マウスが年を取るにつれ、動物はより多くのIL - 10を作り、これはM2型になるために多くのマクロファージを引き起こした。

"それ以上の年齢のマウスは、IL - 10の非常に高いレベルを持っていた、"Apteは説明しています。 "それは高いIL - 10レベルがよりM2血管の成長を調節することができないマクロファージ、及びIL - 10の不足に関連付けられているため、IL - 10がM1マクロファージの優位につながる、遺伝子ノックアウトマウスのように、このプロセスを駆動することを示唆している。"

加齢黄斑変性症でそのフォームの血管は、体のほとんどに見られる成熟した血管のようなもので。病気に関連付けられている船舶は、通常の、タイトジャンクショ​​ンを持っているのではなく、漏れて出血していない。彼らはまた、黄斑、網膜の中心の下に位置する傾向がある、と彼らは出血したとき、結果は、視力の低下です。

"ドライ"形式と"ウェット"フォーム：マクロファージの2種類があるのと同様に、また、黄斑変性症の2種類があります。ほとんどの患者はしばしば重度の視力低下を進行し、原因となる疾患、の乾燥した形を持っている。しかし、失明の80〜90％が病気のウェット形で発生し、網膜下に異常な血管の成長によって引き起こされます。

Apteさんのチームは、その目を損傷血管の成長を拍車レーザーで治療された若年者と高齢マウスの両方を検討した。急性レーザー損傷は、疾患によって引き起こされる慢性的な損傷と同一ではないが、Apteは、動物モデルは、失明疾患を治療する治療法を特定するのに非常に成功しているという。

レーザー処理したマウスのいくつかは、IL - 10を作ることができなかった。以前は、Apteさんのチームは遺伝的にIL - 10なしで改変マウスは、網膜の下に少数の異常な血管を開発することがわかった。それはまた、本研究ではそうでした。理由の一つは、IL - 10なしでそのマウスのかもしれない新しい血管の形成を阻害する主にM1マクロファージを、持っている。

それは本当かもしれない、Apteは、人々の年齢として、彼らはIL - 10レベルの増加だけでなく、マウス操作と同様にM2マクロファージに向かってドリフトに影響を与える他のサイトカインを経験すること、だ。それは、喫煙、コントロール不良の高血圧またはプリ処分遺伝などの要因がこのプロセスを強化する可能性があることも可能です。

"それは我々が目とその周辺の微小環境マクロファージの動作方法に影響を与えるとマクロファージのどのようなサブクラスがありますが存在する可能性があることを学習したマウスから表示される、"Apte氏は述べています。 "我々は、IL - 10およびマクロファージを含むこのカスケードは、加齢黄斑変性症で非常に多くの患者に影響を与えるし、さらに異常な血管の成長を伴う他の疾患の治療に有用かもしれないdevastating視力低下のいくつかを防ぐために治療のための潜在的なターゲットを提供すると信じて、がんや心臓病など。"

http://www.medicine.wustl.edu/