Chemische peroxynitrite tolereert pijn

Het herhaalde gebruik van opiate drugs zoals morfine om chronische pijn te verlichten resulteert in individuen die hogere en hogere dosissen de drug moeten nemen om gelijkwaardige pijnhulp (zij worden gezegd om antinociceptive tolerantie tentoon te stellen) te bereiken.

De moleculaire redenen voor antinociceptive tolerantie worden niet goed bepaald.

Nochtans, heeft een nieuwe studie door Daniela Salvemini en collega's op de Universitaire School van het Saint Louis van Geneeskunde, een essentiële rol voor chemische peroxynitrite (ONOO -) in dit proces in muizen geïdentificeerd.

Deze resultaten brachten de auteurs en Gavril Pasternak van het HerdenkingsCentrum van Kanker sloan-Kettering, New York, in begeleidend commentaar ertoe, om voor te stellen dat de ontwikkeling van drugs die ONOO richten - een toevoegseltherapie voor individuen zou kunnen verstrekken gebruikend opiaten om chronische pijn te verlichten.

Tolerantie van Antinociceptive in muizen herhaaldelijk beheerd morfine werd geassocieerd met de accumulatie van tyrosine-genitreerde proteïnen in de dorsale hoorn van het ruggemerg, de verhoogde productie van proinflammatory cytokines, de oxydatieve schade van DNA, en de activering van kern eiwit poly (ADP-Ribose) de polymerase.

Deze veranderingen waren geremd, zoals de inductie van antinociceptive tolerantie was, als de morfine samen met een farmacologische inhibitor van salpeteroxydesynthese, een farmacologische aaseter van superoxide, of een farmacologische katalysator voor ONOO - decompositie werd beheerd.

Samen, wijzen deze gegevens erop dat ONOO - heeft een essentiële rol in de ontwikkeling van morfine-veroorzaakte antinociceptive tolerantie in muizen.

http://www.jci.org/