O peroxynitrite Químico tolera a dor

O uso repetido de drogas do opiáceo tais como a morfina aliviar resultados crônicos da dor nos indivíduos que têm que tomar umas doses mais altas e mais altas da droga para conseguir o alívio das dores equivalente (são ditos exibir a tolerância antinociceptive).

As razões moleculars para a tolerância antinociceptive não são bem definidas.

Contudo, um estudo novo por Daniela Salvemini e colegas na Faculdade de Medicina da Universidade do Saint Louis, identificou um papel crucial para o peroxynitrite químico (ONOO -) neste processo nos ratos.

Estes resultados conduziram os autores e o Gavril Pasternak do Centro Memorável do Cancro de Sloan-Kettering, New York, em um comentário de acompanhamento, sugerir que a revelação das drogas que visam ONOO - pôde fornecer uma terapia da adjunção para os indivíduos que usam opiáceo para aliviar a dor crônica.

A tolerância de Antinociceptive na morfina repetidamente administrada dos ratos foi associada com a acumulação de proteínas tirosina-tratadas no chifre dorsal da medula espinal, na produção aumentada de cytokines proinflammatory, em dano oxidativo do ADN, e na activação da polimerase poli da proteína nuclear (ADP-ribose).

Estas mudanças foram inibidas, como era a indução da tolerância antinociceptive, se a morfina foi administrada junto com um inibidor farmacológico da síntese do óxido nítrico, um SCAVENGER farmacológico do superoxide, ou um catalizador farmacológico para ONOO - decomposição.

Junto, estes dados indicam que ONOO - tem um papel crucial na revelação da tolerância antinociceptive morfina-induzida nos ratos.

http://www.jci.org/