Kemisk peroxynitrite tolererar smärtar

Det upprepade bruket av opiatdroger liksom morphine att avlösa kroniskt smärtar resultat i individer som måste att ta högre, och högre doser av drogen som uppnår motsvarigheten, smärtar lättnad (de sägs för att ställa ut antinociceptive tolerans).

Det molekylärt resonerar för definierad antinociceptive tolerans är inte väl.

Emellertid Skolar har en ny studie av Daniela Salvemini och kollegor på den St Louis Universitetar av Medicin, identifierat en avgörande roll för den kemiska peroxynitriten (ONOO -) i detta processaa i möss.

Dessa resultat ledde författarna, och Gavril Pasternak från den MinnesmärkeSloan-Kettering Cancern Centrerar, New York, i en medföljande kommentar, för att föreslå att utvecklingen av droger som uppsätta som mål ONOO - styrkan ger en adjunctterapi för individer som använder opiat för att avlösa kroniskt, smärtar.

Antinociceptive tolerans i administrerad morphine för möss upprepade gånger var tillhörande med ackumulationen av tyrosine-nitrated proteiner i den rygg- hornen av ryggmärgen, ökande produktion av proinflammatory cytokines, oxidative DNA-skada och aktivering av den poly (ADP-ribosen) polymerasen för kärn- protein.

Dessa ändringar förhindrades, som var induktionen av antinociceptive tolerans, om morphinen administrerades samman med en pharmacological inhibitor av syntes för den nitric oxiden, en pharmacological scavenger av superoxide eller en pharmacological katalysator för ONOO - upplösning.

Tillsammans indikerar dessa data att ONOO - har en avgörande roll i utvecklingen av morphine-framkallad antinociceptive tolerans i möss.

http://www.jci.org/