Ein Antikörper böte möglicherweise eine sichere und effektive Ergänzung den krebsbekämpfenden Therapien an, die konstruiert werden, um bösartige Tumoren zu verhungern durch Beschneidung die Blutgefäße, die sie führen, Forscherbericht im Punkt Am 2. November der Zapfen Zelle, eine Veröffentlichung der ZellDruckerei.
Die Wissenschaftler gefunden in den Studien von Mäusen, denen ein Antikörper gegen so genannten plazentaren Wachstumsfaktor (PlGF) das Wachstum und die Verbreitung vieler Baumuster Tumoren blockiert. Der Antikörper erhöht auch die Effekte der Chemotherapie und anderer Drogen, die Angiogenesis blockieren--der Prozess, durch den Blutgefäße des frischen Bluts von bereits existierenden Schiffen keimen. Jene anderen anti-angiogenischen Drogen arbeiten, indem sie nach endothelial GefäßWachstumsfaktor oder (VEGF) seinem Empfänger handeln.
Solche VEGF-Hibitoren haben das Überleben von Krebspatienten, aber ohne Heilung und auf Kosten von Nebenwirkungen, sagten Peter Carmeliet von K.U. Löwen in Belgien ausgedehnt. Die Drogenwirkungen sind häufig kurzlebig, wenn viele Patienten haben oder sich entwickelndem Widerstand zu ihnen.
„Die überwiegende Mehrheit von anti-angiogenischen Agenzien sperren VEGF, oder sein Hauptempfänger,“ sagte Carmeliet. „Da sie auf im Wesentlichen die gleiche Art arbeiten, hat eine Kombinationsbehandlung dieser Agenzien nicht viel Nutzen hinzugefügt, wenn sie Überleben von Krebspatienten ausdehnte. Wir benötigen ergänzende Drogenziele und wir glauben, dass PlGF möglicherweise eins wäre. Es muss die Prüfung der Zeit und der rigorosen klinischen Prüfung stehen, aber die Ergebnisse in den Mäusen schauen viel versprechend.“
Während VEGF eine wichtige Rolle in der Blutgefäßentstehung in der Gesundheit und in der Krankheit spielt, schaltet das eng verwandte Protein PlGF die Produktion von Blutgefäßen des frischen Bluts nur in der Krankheit an, die früheren gezeigten Studien. Das warf die Frage auf, ob PlGF-Hibitoren möglicherweise pathologischen Angiogenesis aber, anders als VEGF-Hibitoren verringerten, ohne gesunde Blutgefäße zu beeinflussen--eine attraktive Droge mit einem besseren Sicherheitsprofil so, versehend, die Forscher erklärt.
Studien hatten PlGF-Stufen mit Tumorstufe, -wiederauftreten und -überleben, unter anderen Eigenschaften verbunden. Vornehmlich fügten sie hinzu, steigen PlGF-Stufen bei den Krebspatienten, die mit VEGF-blockierenden Therapien behandelt werden, sowie in menschliche Tumoren nach der Radioimmuntherapie und vorschlagen, dass der Wachstumsfaktor möglicherweise Tumoren „retten“ und zur Medikamentenresistenz beitrüge.
In der aktuellen Studie erzeugten die Forscher einen PlGF-neutralisierenden Antikörper (aPlGF) und werteten sein Potenzial für das Verhindern des Wachstums der festen Tumoren aus. Sie berichten jetzt über Beweis von mehr als 12 Mäusebaumustern Krebs, denen der Antikörper das Wachstum von Tumoren verlangsamen kann, einschließlich die, die gegen VEGF-sperrende Therapien beständig sind.
Die PlGF-Antikörper blockierten Angiogenesis und die Fähigkeit von Tumorzellen sich zu bewegen. Sie verhinderten auch die Infiltration von Schiff-Förderungsimmunzellen des Bluts, genannt Makrophagen und die Entwicklung des schweren Sauerstoffentzugs innerhalb der Tumoren. Infolgedessen schalteten die PlGF-Antikörper kein „angiogenisches Rettungsprogramm an,“ das Ergebnisse von einer erhöhten Freigabe anderer angiogenischer Faktoren, verantwortlich für Widerstand zu den VEGF-Empfängerblockers.
Die Antikörperbehandlung kam auch mit im Wesentlichen keinen beobachteten Nebenwirkungen, berichten die Forscher. Durch Kontrast sagten sie, VEGF-Hibitorursachen-Blutgerinnsel, Bluthochdruck, Blutgefäßbeschneidung in den gesunden Organen, Interruptio und andere Nebenwirkungen.
Der Mangel an schlechten Wirkungen der Antikörperbehandlung wird durch die Tatsache erklärt möglicherweise, dass PlGF-Stufen in normalem praktisch unaufdeckbar und entbehrlich sind, gesundes Gewebe, Carmeliet sagte. „Knock-out Mäuse PlGF überleben und sind,“ er beachteten gesund. „Ohne VEGF, sterben sie vorgeburtlich.“ Die Schiffe in den gesunden Geweben benötigen auch VEGF, aber nicht PlGF, selbst wenn sie nicht aktiv wachsen.