Tumors voor de dodende macht van straling gevoeliger maken is een zeer belangrijke aspiratie voor vele stralingsoncologen. De Onderzoekers op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis hebben nieuwe informatie aan het licht gebracht die hen dichter tot dat doel leidt.
In een aanstaande uitgave van de dagboek Moleculaire en Cellulaire Biologie, melden zij de eerste uitgebreide studie van een enzym genoemd MOF die helpt controleren hoe DNA in cellen wordt verpakt. De onderzoekers tonen aan dat MOF een essentiële factor voor tumorontwikkeling is, en zij zeggen het mogelijk kan zijn om het enzym te manipuleren om tumors voor stralingstherapie gevoeliger te maken.
MOF voegt een markering ¡ ª een speciale chemische groep ¡ ª aan de spoelen toe die de lange bundels van DNA in de chromosomen houden. De spoelen, van proteïnen genoemd worden gemaakt histones, pakken het genetische materiaal in een meer gecondenseerde vorm die in. Door een markering bij een nauwkeurige plaats op één soort histone toe te voegen, ontspant de hulp MOF de strakke verpakking van genen en beïnvloedt daardoor hoe actief de genen zijn.
Hoewel vele enzymen bij het controleren van chromosoomstructuur om de genetische machines van cellen te handhaven betrokken zijn, is MOF zo essentieel dat zonder het de cellen onvermijdelijk sterven.
„Wij denken dat als wij MOF in tumorcellen, maar niet in gezonde cellen kunnen uitputten, wij een therapeutisch voordeel zullen bereiken,“ zeggen Tej K. Pandita, Ph.D., verwante professor van stralingsoncologie en van genetica en een onderzoeker met het Centrum van Kanker Siteman bij de Universitaire School van Washington van Geneeskunde en het barnes-Joodse Ziekenhuis. „Als wij MOF in tumorcellen beïnvloeden, zullen zij worden verzwakt en onbekwaam om na stralingsblootstelling terug te krijgen.“
Pandita en zijn onderzoeksteam op de School van Geneeskunde concentreren hun onderzoek naar manieren om de stralingsgevoeligheid van kankercellen te verhogen om het behandelingstarief van stralingstherapie te verbeteren. Zij werden geinteresseerd in MOF omdat het eerder om in genomic instabiliteit en gebrekkige de schadereparatie van DNA werd gevonden worden geïmpliceerd.
Andere die studies hebben gesuggereerd dat het verlies van de histone markering door MOF wordt gecreeerd een stempel van kankercellen is. In tegenstelling, in deze studie toonde een analyse van meer dan 300 tumorsteekproeven aan dat alle tumors of normale of verhoogde hoeveelheden van MOF en zijn histone markering in vergelijking met normale steekproeven hadden. Toen de onderzoekers MOF om overvloediger veroorzaakten te zijn dan gebruikelijk in cellen, verspreidden de cellen zich sneller en toonden veelbetekenende tekens van kankertransformatie. Toen de zelfde cellen in muizen werden ingespoten, groeiden de tumors van cellen die een te grote overvloed van MOF hadden sneller dan andere tumorcellen.