Et internationalt team af forskere, delvist understøttet af National Human Genome Research Institute (NHGRI), en af National Institutes of Health (NIH), har meddelt, at den systematiske indsats for at kortlægge den genomiske ændringer underliggende lungekræft har afsløret en kritisk gen ændring ikke tidligere knyttet til nogen form for kræft.
Den forskning, som blev offentliggjort i forvejen online udgave af tidsskriftet Nature, afslørede også, at mere end 50 genomiske regioner, der ofte vundet eller tabt i lunge adenokarcinom, den mest almindelige form for lungekræft i USA.
"Denne opfattelse af lungekræft genomet er uden fortilfælde, både i bredden og dybden," siger ledende forfatter Matthew Meyerson, MD, Ph.D., en højtstående associeret medlem af de overordnede Institut for MIT og Harvard i Cambridge, Massachusetts, og lektor på Dana-Farber Cancer Institute og Harvard Medical School i Boston. "Det lægger et væsentligt fundament, og har allerede peget på en vigtig gen, der styrer væksten af lungeceller. Denne information giver afgørende indhug i biologi lungekræft og vil hjælpe med at forme nye strategier for kræft diagnose og behandling. "
Hvert år mere end 1 million mennesker verden over dør af lungekræft, herunder mere end 150.000 i USA. Den nye undersøgelse med fokus på lunge-adenocarcinom, som ifølge National Cancer Institute (NCI), er den hyppigst diagnosticerede form for lungekræft i USA, tegner sig for cirka 30 procent af tilfældene.
Nye metoder til behandling af kræft stole på en dybere forståelse af, hvad der går galt i tumorceller til at anspore ukontrolleret vækst. Gennem årtiers forskning, er det blevet klart, at lungekræft - som de fleste mennesker kræftformer - stammer hovedsageligt fra DNA-forandringer, der opstår i celler i hele en persons liv. Men arten af disse ændringer og deres biologiske konsekvenser fortsat er stort set ukendte, som har inspireret den nylige dannelse af tværfaglige teams, der bruger nye genomiske værktøjer og teknologier til at studere kræft i en mere systematisk, omfattende måde.
Den seneste undersøgelse blev udført som en del af tumor Sequencing Project (TSP), en løbende indsats for at anvende store tilgange til identifikation af genomiske ændringer i lunge-adenocarcinom. NHGRI er en stor bidragyder af TSP, der forener forskere og klinikere i hele kræftforskning samfund.
"Dette fremragende arbejde viser klart værdien af omfattende tiltag for at udforske det genomiske fundament for kræft. Konsekvenserne af disse fund rækker langt ud over lungekræft og peger på, at mange flere vigtige cancer-relaterede gener, der stadig venter vores opdagelse, "NHGRI direktør Francis S. Collins, MD, Ph.D. "Nu må vi gå videre og anvender denne strategi så hurtigt som muligt til andre almindelige typer af kræft."
Konkret TSP forskerne afsløret i alt 57 genomiske ændringer, der forekommer hyppigt hos patienter med lungecancer. Af disse ændringer, synes mere end 40 at være forbundet med gener, der ikke tidligere kendt for at være involveret i lunge adenocarcinom. Mere forskning er nødvendig for præcist at identificere og karakterisere disse gener, men forskere er begejstrede for muligheden for, at deres resultater kan foreslå nye måder at angribe denne dødelige kræft.
De mest almindelige abnormitet identificeret af TSP teamet indebærer et område på kromosom 14, der omfatter to kendte gener, hvoraf ingen tidligere er blevet forbundet med kræft. Gennem yderligere undersøgelser i kræftceller, opdagede forskerne, at en af de gener, NKX2.1, indflydelser kræft cellevækst. NKX2.1 normalt fungerer som en mester regulator, der styrer aktiviteten af andre vigtige gener i cellerne foring lungerne 'små luftsække, som kaldes alveoler. Opdagelsen af, at et gen fungere i en udvalgt gruppe af celler - snarere end i alle celler - kan fremme kræft vækst kan have et bredt konsekvenser for udformningen af narkotika til en lang række kræftformer.
"Den genomiske landskab lungekræft giver os et systematisk billede af denne frygtelige sygdom, bekræfter ting, vi kender, men også pege os til mange manglende brikker i puslespillet. Mere bredt undersøgelsen repræsenterer en generel tilgang, der kan og bør bruges til at analysere alle former for kræft, "sagde Eric Lander, Ph.D., en af undersøgelsens medforfattere og stiftende direktør for de overordnede Institut for MIT og Harvard .
TSP er med til at skabe grundlaget for fremtidige store kræft genom-projekter, herunder The Cancer Genome Atlas (TCGA). I december 2005 lancerede NHGRI og NCI de TCGA piloten at afprøve muligheden for en omfattende og systematisk tilgang til at udforske genomforskning af en bred vifte af fælles menneskelige kræftformer. I sin pilotfasen, er TCGA fokus på glioblastom multiforme, den mest almindelige form for kræft i hjernen, kræft i æggestokkene, og planocellulært lungekræft, som ifølge NCI, tegner sig for omkring 20 procent af lungekræft tilfælde i USA.
Ud over at Drs. Meyerson og Lander, det videnskabelige lederne af TSP omfatter Harold Varmus, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, Richard Gibbs, Ph.D., Baylor College of Medicine, Houston, og Richard Wilson, Ph.D., Washington University School of Medicine, Saint Louis.