Mananaliksik sa University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine ay natuklasan na ang pamamaga na provoked sa pamamagitan ng immune cell na tinatawag macrophages leads sa pagtutol ng insulin at Uri 2 diabetes.
Maaaring ihanda ang daan sa nobelang drug development upang labanan ang epidemya ng Uri 2 diabetes na kaugnay sa labis na katabaan, ang pinaka-kalat na metabolic sakit sa buong mundo ang kanilang pagtuklas.
Sa nakaraang taon, ito ay theorized na ang talamak, mababang uri tissue pamamaga na kaugnay sa labis na katabaan contributes sa paglaban sa insulin, ang pangunahing sanhi ng Uri 2 diabetes. Sa pananaliksik na tapos sa mga modelo ng mouse, ang UCSD pinatunayan ang mga siyentipiko na, sa pamamagitan ng hindi pagpapagana ang macrophage pathway nagpapasiklab, insulin paglaban at ang nanggagaling Uri 2 diabetes ay maaaring pumigil.
Ang mga natuklasan ng ang koponan ng pananaliksik, na humantong sa pamamagitan ng investigators sa prinsipyo ng Michael Karin, Ph.D., Propesor ng Pharmacology sa UCSD Laboratory ng Gene alituntunin at Signal Transduction, at Jerrold Olefsky, nakikilala Propesor ng Medicine at Associate Dean para sa mga Siyentipiko Affairs, ay mai-publish bilang tampok na artikulo ng ang isyu Nobyembre 7 ng Cell metabolismo .
"Ang aming pananaliksik ay nagpapakita na ang insulin pagtutol ay maaaring disassociated mula sa pagtaas sa katawan taba na kaugnay sa labis na katabaan," sabi Olefsky.
Macrophages, natagpuan sa white cell ng dugo sa utak ng buto buto, ang mga pangunahing mga manlalaro sa immune tugon. Kapag ang mga immune cell makakuha sa mga tissues, tulad ng mataba (taba) o atay tissue, sila release cytokines, na molecule ng sugo ng kemikal na ginagamit ng immune at kabastusan na mga cell upang makipag-usap. Mga cytokines na ito ay sanhi ang kalapit na atay, kalamnan o taba mga cell upang maging lumalaban sa insulin, na kung saan ay maaaring humantong sa I-type 2 diyabetis.
Ang UCSD pananaliksik koponan ay nagpakita na ang macrophage ay ang sanhi ng mga ito kaskad ng mga kaganapan sa pamamagitan ng katok ng isang mahalagang bahagi ng namamaga pathway sa macrophage, JNK1, sa isang modelo ng mouse. Ito ay ginawa sa pamamagitan ng isang pamamaraan na tinatawag adoptive kaibuturan ng buto transfer, na nagresulta sa knockout ng JNK1 sa mga cell na nakuha mula sa kaibuturan ng buto, kabilang ang mga macrophages.
Sa pamamaraan na ito, ang buto kaloob-looban ay transplanted mula sa isang pandaigdigang JNK1 knockout mouse (kulang JNK1 sa lahat ng mga uri ng cell) sa isang normal na mouse na ay irradiated pumatay off nito endogenous kaibuturan ng buto. Ito nagresulta sa isang chimeric mouse kung saan ang lahat ng mga tissues ay normal maliban sa kaibuturan ng buto, na kung saan macrophages nagmula. Bilang isang control, ang mga siyentipiko na ginamit ng normal, ligaw-type Mice pati na rin Mice kulang ang JNK1 sa lahat ng mga uri ng cell. Mga control Mice na ito ay din ipaiilalim sa pag-iilaw at transfer ng buto kaloob-looban.
Ang Mice ay lahat fed ang isang mataas na-taba diyeta. Sa mga regular, ligaw-type Mice, ang pagkain na ito ay normal na resulta sa labis na katabaan, na humahantong sa pamamaga, insulin paglaban at banayad Uri 2 diabetes. Ang chimeric Mice, kulang JNK1 sa buto kaloob-looban-nagmula na mga cell, ay maging napakataba, gayunpaman, sila ay nagpakita ng isang kapansin-pansin na kawalan ng insulin pagtutol - isang pre-kondisyon na maaaring humantong sa pagbuo ng Uri 2 diabetes.
"Kung maaari naming block o mag-alis ng sandata ito macrophage namamaga pathway sa tao, maaari naming matakpan ang kaskad na humantong sa insulin paglaban at diabetes," sabi Olefsky. "Ang isang maliit na na tambalan Molekyul block JNK1 maaaring patunayan ang isang malakas na insulin-sensitizing, anti-diabetes na agent."