炎症导致不是胰岛素抗性肥胖病

加州大学的研究员，圣迭戈 (加州大学圣地亚哥分校) 医学院发现免疫细胞挑衅的炎症叫巨噬细胞导致胰岛素抗性和第二类型糖尿病。

他们的发现可能铺平道路到新颖的药物发展与第二类型糖尿病战斗流行病与肥胖病，这个最流行的新陈代谢的疾病相关全世界。

近年来，被推理慢性，低级组织炎症与肥胖病有关造成胰岛素抗性，第二类型糖尿病的专业原因。 在鼠标完成的研究塑造，加州大学圣地亚哥分校科学家通过禁用巨噬细胞激动的路证明该，胰岛素抗性，并且产生的第二类型糖尿病可以被防止。

研究小组的发现，导致由原则调查员迈克尔卡林、药理 Ph.D。，科学事物的教授在基因管理规定和信号换能加州大学圣地亚哥分校的实验室和 Jerrold Olefsky、著名的医学教授和副教务长，将被发布作为细胞新陈代谢的 11月 7日问题的特写。

“我们的研究向显示胰岛素抗性可以从在体脂肪的增量被分离与肥胖病相关”，说 Olefsky。

巨噬细胞，找到在骨髓的白细胞，是免疫反应的主要选手。 当这些免疫细胞进入组织，例如细胞脂肪 (肥胖) 或肝脏组织，他们发行 cytokines，是免疫和神经细胞用于的化工通讯员分子沟通。 这些 cytokines 造成相邻的肝脏、肌肉或者脂肪细胞成为抗性胰岛素，可能反过来导致第二类型糖尿病。

加州大学圣地亚哥分校研究小组向显示这个巨噬细胞是活动此级联的原因通过击倒激动的路的一个关键部件在这个巨噬细胞， JNK1 的，在鼠标设计。 这通过称采纳骨髓调用的程序执行，导致 JNK1 击倒在从骨髓派生的细胞的，包括巨噬细胞。

此程序，骨髓从一个全球 JNK1 knockout 鼠标被移植了 (缺乏在所有细胞类型的 JNK1) 到被照耀消除其内在骨髓的一个正常鼠标。 这导致所有组织是正常的除了骨髓，是的一个虚构鼠标巨噬细胞产生的地方。 作为控制，科学家在所有细胞类型使用了缺乏 JNK1 的正常，通配型的鼠标以及鼠标。 这些控制鼠标也从属于对辐照区域和骨髓调用。

提供了鼠标全部高脂肪饮食。 在正常，通配型的鼠标，此饮食通常导致肥胖病，导致炎症、胰岛素抗性和温和的第二类型糖尿病。 虚构鼠标，缺乏在骨头骨髓派生的细胞的 JNK1，变得肥胖; 然而，他们显示了醒目的缺乏胰岛素抗性 - 可能导致第二类型糖尿病的发展的首要条件。

“如果我们可以阻拦或解除在人的此巨噬细胞激动的路武装，我们可能中断那导致胰岛素抗性的级联，并且糖尿病”， Olefsky 说。 “阻拦 JNK1 的一种小的分子化合物能证明一有力胰岛素使敏感，抗糖尿作用者”。

这个研究也证明，没有炎症的肥胖病不导致胰岛素抗性。 Olefsky 解释，当动物或人变得肥胖时，他们开发皮脂腺病，或者在肝脏的增加的油脂。 皮脂腺病导致肝脏炎症和肝胰岛素抗性。

虚构鼠标开发了不是脂肪肝，但是炎症。 “他们的肝脏保持正常根据胰岛素区分”， Olefsky 说，补充说，这向显示胰岛素抗性可能从脂肪肝也被分离。

“我们不建议肥胖病是健康的，但是表示是有为的，通过阻拦巨噬细胞路，科学家可能查找方式防止与肥胖病和脂肪肝现在被链接的第二类型糖尿病”， Olefsky 说。

本文的共同第一个作者是乔凡尼 Solinas，药理和 Cristian Vilcu 的加州大学圣地亚哥分校部门，内分泌学和新陈代谢加州大学圣地亚哥分校分部。

另外的纳税人包括 6月李罗， Willscott Naugler 和 Sergei Grivennikov，药理加州大学圣地亚哥分校部门; Jaap G. Neels 和 Gautam K. Bandyopadhyay，内分泌学和新陈代谢加州大学圣地亚哥分校分部; 安东尼 Wynshaw 鲍里斯，小儿科和医学加州大学圣地亚哥分校部门; 并且 Miriam Scadeng，放射学加州大学圣地亚哥分校部门。

此研究由国家卫生研究所授予支持 ES004151、 ES006376、 DK033651 和 DK074868。 另外的资助由从瑞士国家科学基金会，加州大学的一个同伴关系提供发现格兰特并且辅导者根据从美国糖尿病关联的博士后的同伴关系。 迈克尔卡林是美国癌症协会研究教授。

http://health.ucsd.edu/