炎症導致不是胰島素抗性肥胖病

加州大學的研究員，聖迭戈 (加州大學聖地亞哥分校) 醫學院發現免疫細胞挑釁的炎症叫巨噬細胞導致胰島素抗性和第二類型糖尿病。

他們的發現可能鋪平道路到新穎的藥物發展與第二類型糖尿病戰鬥流行病與肥胖病，這個最流行的新陳代謝的疾病相關全世界。

近年來，被推理慢性，低級組織炎症與肥胖病有關造成胰島素抗性，第二類型糖尿病的專業原因。 在鼠標完成的研究塑造，加州大學聖地亞哥分校科學家通過禁用巨噬細胞激動的路證明該，胰島素抗性，并且產生的第二類型糖尿病可以被防止。

研究小組的發現，導致由原則調查員邁克爾卡林、藥理 Ph.D。，科學事物的教授在基因管理規定和信號換能加州大學聖地亞哥分校的實驗室和 Jerrold Olefsky、著名的醫學教授和副教務長，將被發布作為細胞新陳代謝的 11月 7日問題的特寫。

「我們的研究向顯示胰島素抗性可以從在體脂肪的增量被分離與肥胖病相關」，說 Olefsky。

巨噬細胞，找到在骨髓的白細胞，是免疫反應的主要選手。 當這些免疫細胞進入組織，例如細胞脂肪 (肥胖) 或肝臟組織，他們發行 cytokines，是免疫和神經細胞用於的化工通訊員分子溝通。 這些 cytokines 造成相鄰的肝臟、肌肉或者脂肪細胞成為抗性胰島素，可能反過來導致第二類型糖尿病。

加州大學聖地亞哥分校研究小組向顯示這個巨噬細胞是活動此級聯的原因通過擊倒激動的路的一個關鍵部件在這個巨噬細胞， JNK1 的，在鼠標設計。 這通過稱採納骨髓調用的程序執行，導致 JNK1 擊倒在從骨髓派生的細胞的，包括巨噬細胞。

此程序，骨髓從一個全球 JNK1 knockout 鼠標被移植了 (缺乏在所有細胞類型的 JNK1) 到被照耀消除其內在骨髓的一個正常鼠標。 這導致所有組織是正常的除了骨髓，是的一個虛構鼠標巨噬細胞產生的地方。 作為控制，科學家在所有細胞類型使用了缺乏 JNK1 的正常，通配型的鼠標以及鼠標。 這些控制鼠標也從屬於對輻照區域和骨髓調用。

提供了鼠標全部高脂肪飲食。 在正常，通配型的鼠標，此飲食通常導致肥胖病，導致炎症、胰島素抗性和溫和的第二類型糖尿病。 虛構鼠標，缺乏在骨頭骨髓派生的細胞的 JNK1，變得肥胖; 然而，他們顯示了醒目的缺乏胰島素抗性 - 可能導致第二類型糖尿病的發展的首要條件。

「如果我們可以阻攔或解除在人的此巨噬細胞激動的路武裝，我們可能中斷那導致胰島素抗性的級聯，并且糖尿病」， Olefsky 說。 「阻攔 JNK1 的一種小的分子化合物能證明一有力胰島素使敏感，抗糖尿作用者」。

這個研究也證明，沒有炎症的肥胖病不導致胰島素抗性。 Olefsky 解釋，當動物或人變得肥胖時，他們開發皮脂腺病，或者在肝臟的增加的油脂。 皮脂腺病導致肝臟炎症和肝胰島素抗性。

虛構鼠標開發了不是脂肪肝，但是炎症。 「他們的肝臟保持正常根據胰島素區分」， Olefsky 說，補充說，這向顯示胰島素抗性可能從脂肪肝也被分離。

「我們不建議肥胖病是健康的，但是表示是有為的，通過阻攔巨噬細胞路，科學家可能查找方式防止與肥胖病和脂肪肝現在被鏈接的第二類型糖尿病」， Olefsky 說。

本文的共同第一個作者是喬凡尼 Solinas，藥理和 Cristian Vilcu 的加州大學聖地亞哥分校部門，內分泌學和新陳代謝加州大學聖地亞哥分校分部。

另外的納稅人包括 6月李羅， Willscott Naugler 和 Sergei Grivennikov，藥理加州大學聖地亞哥分校部門; Jaap G. Neels 和 Gautam K. Bandyopadhyay，內分泌學和新陳代謝加州大學聖地亞哥分校分部; 安東尼 Wynshaw 鮑里斯，小兒科和醫學加州大學聖地亞哥分校部門; 并且 Miriam Scadeng，放射學加州大學聖地亞哥分校部門。

此研究由國家衛生研究所授予支持 ES004151、 ES006376、 DK033651 和 DK074868。 另外的資助由從瑞士國家科學基金會，加州大學的一個同伴關係提供發現格蘭特并且輔導者根據從美國糖尿病關聯的博士後的同伴關係。 邁克爾卡林是美國癌症協會研究教授。

http://health.ucsd.edu/