Los biólogos Moleculares en el Centro del Cáncer de Kimmel de Jefferson en Philadelphia han detallado la cascada de acciones celulares detrás de algunas enfermedades autoinflammatory potencialmente peligrosas.
De este modo, no sólo han ganado una mayor comprensión del proceso de la enfermedad, pero también han determinado las nuevas metas potenciales de la droga para las enfermedades que colocaban de artritis al cáncer.
Señalando en la Célula Molecular del gorrón, Emad Alnemri, Ph.D., profesor de la Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad Médica de Jefferson de la Universidad de Thomas Jefferson, y sus compañeros de trabajo describa cómo dos proteínas llamadas PSTPIP1 y pyrin interactivos para causar las enfermedades autoinflammatory, enfermedades heredadas caracterizadas por ataques aparentemente no provocados y periódicos de la fiebre y de la inflamación. Tales enfermedades se han encontrado en gran parte para ser causadas por defectos en las proteínas que regulan la inflamación.
Según el Dr. Alnemri, los defectos en pyrin, por ejemplo, se han conectado a la fiebre Mediterránea familiar, a una enfermedad a veces fatal encontrada en el Mediterráneo, a Oriente Medio y a Europa. Los Defectos en PSTPIP1 se han conectado a una enfermedad rara, autoinflammatory llamada síndrome de PAPA. Las dos proteínas trabajaron al parecer juntas en el mismo camino inflamatorio, pero nadie entendía cómo estas proteínas podrían llevar a la enfermedad.
El Dr. Alnemri y sus compañeros de trabajo imaginó cómo. Encontraron que los formularios del mutante de PSTPIP1 encontrado en pacientes con síndrome de la PAPÁ pueden girar el pyrin, que lleva eventual a activar una proteína inflamación-que causa potente, IL-1 beta. Una Vez Que está activado, IL-1 beta puede causar la inflamación, la fiebre y la producción de otras substancias relacionadas.
El Dr. Alnemri explica, “Porque las proteínas del mutante PSTPIP1 obran recíprocamente con pyrin mucho más fuertemente del PSTPIP1 normal, ellas causa la activación incontrolada o exagerada del pyrin y por lo tanto más secreción de IL-1 beta en estos pacientes.”
Estas proteínas ahora se convierten en metas terapéuticas potenciales, el Dr. Alnemri dice. Por ejemplo, hay un análogo sintetizado IL-1 del receptor “antagonista” Anakinra llamado que se ha utilizado con éxito en juicios clínicas para tratar enfermedades autoinflammatory, incluyendo síndrome de la PAPÁ y fiebre Mediterránea familiar, además de otras enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide.