Ny forskning giver fingerpeg om årsagerne til lupus symptomer og foreslår konkrete nye målrettede behandlingsstrategier, ifølge Nilamadham Mishra, MD, fra Wake Forest University Baptist Medical Center, i præsentationer i denne uge på American College of Rheumatology i Boston.
Undersøgelserne så på tidlig åreforkalkning i lupus patienter såvel som accelereret celledød, der synes at stå bag mange af sygdommens symptomer. Lupus er en autoimmun lidelse, som kan involvere leddene, nyrer, hjerte, lunger, hjerne og blod. En anslået to millioner amerikanere har en form for lupus.
I en undersøgelse, kiggede Mishra og kolleger på den potentielle mekanismer for tidlig åreforkalkning, som er en af de førende årsager til død og invaliditet i lupus patienter. Selv når de tager medicin for at sænke deres kolesteroltal, lupus patienter stadig udvikle fede buildups i deres skibe, hvilket kan føre til hjerteanfald og slagtilfælde.
Tidligere forskning ved Mishra konstateret, at en ny klasse af lægemidler under udvikling (histondeacetylase-hæmmere) var effektiv til at forebygge åreforkalkning hos mus tilbøjelige til at udvikle sygdommen. I den aktuelle undersøgelse, udforskede Mishra og kolleger, om det er en specifik histon deacetylase, nummer 9 (HDAC9), som forårsager problemet.
Histoner betragtes som skibsføreren lovgiverne i genekspression, og Mishra var den første til at etablere en sammenhæng mellem unormal histon-koder og de komplikationer af lupus i en musemodel af lupus.
I den aktuelle undersøgelse, fandt forskerne, at i åreforkalkning udsat for mus, der er mere HDAC9 end normalt i makrofager, som er celler i arterievæggene, der indsamler kolesterol og kan føre til åreforkalkning. De fandt, at disse forhøjede niveauer af HDAC9 øge betændelse i arterierne samt opbygning af fedtvæv, der kan knække og forårsage et hjerteanfald eller et slagtilfælde.
Hos mus makrofager, der var genetisk manipuleret til at have nogen HDAC9, fandt forskerne fremstilling af kemikalier, der fremmer inflammation blev reduceret, og niveauet af kolesterol aflejringer blev reduceret i forhold til mus, der er produceret normale niveauer af HDAC9.
"Med det stof, som hæmmer HDAC9, var vi i stand til at reducere betændelse og fjerne kolesterol på samme tid," sagde Mishra. "Denne undersøgelse tyder på, at specielt rettet HDAC9 uden at hæmme andre histon deacetylaser vil være nyttigt for åreforkalkning."
I en separat undersøgelse, fandt forskerne en mulig forklaring på, hvorfor celler i lupus patienter dør en øget hastighed og ophobes i væv. Denne ophobning af celler menes at udløse betændelse, der giver symptomer.
"Vi har ikke tidligere har forstået, hvorfor cellerne dør ved en øget grad," siger Mishra. "Denne nye undersøgelse tyder på både en eventuel ordning og behandling."