Το γονίδιο GPRC5A, η οποία είναι υπό-εκφράζεται σε ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα, καταστέλλει όγκων του πνεύμονα σε μοντέλα ποντικιών και θα μπορούσε να αποτελέσει κλειδί για την επίθεση του καρκίνου του πνεύμονα σε ανθρώπους, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Center έκθεση στο 21 Νοέμβρη έκδοση του περιοδικού του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο.
Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα ποντίκια με δύο από τα γονίδια GPRC5A τους καταστέλλεται αναπτυχθεί κανονικά μέχρι το δεύτερο έτος της ζωής τους, κατά 76 τοις εκατό αναπτύξει προκαρκινικές αλλοιώσεις που ονομάζονται αδενώματα στους πνεύμονές τους και ένα άλλο 17 τοις εκατό αναπτύχθηκε κακοήθειες που ονομάζονται αδενοκαρκινώματα. Μόνο το 10 τοις εκατό των ποντικών και με τα δύο γονίδια GPRC5A ανέπαφο ανεπτυγμένες αδενώματα, και μόνο το 11 τοις εκατό με μία εργάσιμη εκδοχή του γονιδίου. Κανένα από τα ποντίκια στα τελευταία δύο ομάδες εμφάνισαν καρκίνο του πνεύμονα.
"Στους ανθρώπους, αδενοκαρκινώματα του πνεύμονα είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα και η κύρια αιτία θανάτου από την ασθένεια αυτή», λέει ο κύριος συγγραφέας Reuben Λωτάν, Ph.D., καθηγητής στο Τμήμα MD Anderson του θώρακα / Κεφαλής και Τραχήλου Ιατρικής Ογκολογίας. «Η περαιτέρω μελέτη που τεκμηριώνουν το ρόλο του γονιδίου GPRC5A στον ανθρώπινο καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων προσεγγίσεων για την πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, τη διάγνωση και τη θεραπεία."
Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο, σκοτώνοντας 160.000 Αμερικανούς κάθε χρόνο.
Λωτάν και οι συνεργάτες του νωρίτερα είχε δείξει ότι Gprc5a πρωτεΐνη εντοπίζεται στους πνεύμονες περισσότερο από ό, τι σε οποιοδήποτε άλλο ιστό και ότι είναι underexpressed στην ανθρώπινη μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και στο κεφάλι και το λαιμό πλακώδες καρκίνωμα.
Τα πειράματα μοντέλο ποντικού έχουν σχεδιαστεί για να δοθεί συνέχεια σε αυτά τα πρώτα στοιχεία ενός όγκου-καταστολής ρόλο για το γονίδιο. Απώλεια ενός όγκου-καταπιεστής προϊόν του γονιδίου, όπως Gprc5a πρωτεΐνη είναι ένα σημαντικό βήμα στην ανάπτυξη καρκίνου.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι οι όγκοι που δημιουργούνται στα ποντίκια χωρίς τα γονίδια που δεν είχαν μεταλλάξεις στο K-ras γονίδιο, ένα κοινό ογκογονίδιο που τροφοδοτεί την ανάπτυξη του καρκίνου. "Αυτό μπορεί να είναι σημαντικό, διότι η καρκινογένεση μονοπάτι που παρατηρήθηκαν στο μοντέλο μας μπορεί να είναι σχετικά με το ποσοστό πάνω από το 65 του ανθρώπου σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που δεν έχουν K-ras μεταλλάξεις," Λωτάν λέει.
Έκφραση του γονιδίου συγκρίθηκε σε 18 ζεύγη των ανθρώπινων μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και το γειτονικό φυσιολογικό ιστό. Σε 11 περιπτώσεις, ή 61 τοις εκατό, οι όγκοι είχαν χαμηλότερα επίπεδα των GPRC5A αγγελιοφόρο RNA από ό, τι έκανε το γύρω φυσιολογικούς ιστούς. Δύο είχαν υψηλότερα επίπεδα της έκφρασης στον όγκο και ένα ζευγάρι είχε παρόμοια επίπεδα και στις δύο ιστούς. Τέσσερις δεν είχε καμία έκφραση είτε δείγμα.