GPRC5A遺伝子は肺癌の腫瘍抑制因子であることが判明

ヒト肺癌細胞の下に発現されるGPRC5A遺伝子は、マウスモデルでの肺腫瘍を抑制し、ヒトでの肺がんを攻撃するための鍵、11月21日版のテキサス大学MDアンダーソンがんセンターのレポートの大学の研究者を提供することができます国立がん研究所のジャーナルの。

彼らのGPRC5A遺伝子の両方を持つマウスは76％が前がん病変を開発したとき、人生の2年目までは正常に発達抑制することを見つけた研究者は、肺および腺癌と呼ばれる別の17パーセントに開発悪性腫瘍で、腺腫と呼ばれる。 GPRC5A遺伝子の両方を持つマウスのわずか10％そのまま開発腺腫、および遺伝子のいずれかの作業バージョンとわずか11％。後者の二つの群のマウスはいずれも、肺がんを開発していません。

"ヒトでは、肺腺癌ではこの病気から肺がんと死の主要原因の最も一般的なタイプ、"年長の著者ルーベンロタン、博士は、胸部/頭頸部腫瘍のMDアンダーソンの学科で教授は言う。 "ヒト肺癌のGPRC5A遺伝子の役割を実証さらに研究では肺癌の予防、診断および治療のための新たなアプローチの開発につながる可能性があります。"

肺がんは、毎年16万アメリカ人を殺し、がんによる死亡の主要な原因です。

ロタンと同僚は、以前Gprc5aタンパク質は、他のどの組織において、それがヒト非小細胞肺癌と頭頸部扁平上皮癌におけるunderexpressedされているよりも肺で検出されたことを示していた。

マウスモデル実験は、遺伝子の腫瘍抑制の役割のこれらの初期の手がかりのフォローアップするように設計された。などGprc5aタンパク質などの腫瘍抑制遺伝子産物の損失は、癌の開発の重要なステップです。

チームはまた、遺伝子なしでマウスで生成された腫瘍はK - ras遺伝子、燃料癌の成長をその一般的な癌遺伝子に突然変異を欠いていることがわかった。 "我々のモデルで観察された発癌経路はK - Ras変異を持っていないヒト非小細胞肺癌の65％以上に関連する可能性があるので、これは重要かもしれない"とLotan氏は述べています。

遺伝子の発現は、ヒト非小細胞肺がんと隣接する正常組織の18ペアで比較した。 11例、または61％で、腫瘍近くの正常組織をよりもGPRC5AメッセンジャーRNAの低レベルを持っていた。二つは、腫瘍の発現の高いレベルを持っていたし、1組は両方の組織で同じようなレベルを持っていた。 4人はいずれのサンプルでは発現がなかった。

次に、チームは17正常なコントロール組織に186肺腫瘍を比較するためにマイクロアレイと遺伝子発現のプロファイリングを使用する。 7.5パーセントで、扁平上皮癌、腺癌46.2パーセント小細胞肺癌の5.3パーセントで、癌、カルチノイド1.8パーセントで、4つのタイプの腫瘍は、すべての正常細胞に示すようにGPRC5A遺伝子の発現の割合を持っていた。

最後に、彼らは戻って室内実験、2種類の細胞株の91パーセントのヒト肺癌細胞の抑制コロニー形成における肺癌細胞株にGPRC5A遺伝子を挿入する。

"これらの知見は、GPRC5Aは人間だけでなく、マウスの肺がんの開発を抑制できることを示唆している、"ロタンは言う。

ロタンと主執筆者で、Qingguoタオ、医学博士、他のMDアンダーソンの共著者は、純也藤本、医学博士、Taoyanの男性、DVM、Xiaofengイェジン、修士号、jiongが鄧、博士です。 D、ルドビクラクロワ、博士、李真央、MD、DAFNAロタン、修士号、胸部/頭頸部腫瘍科のすべて;のキャロリンS.ペルト博士は、DVM、獣医学部と外科、生物統計学科のJ.ジャックリー博士は、、と共著者ジョンL.クリフォード博士は、臨床癌予防部門の現在ルイジアナ州にある。州立大学。

国立衛生研究所からとMDアンダーソンのがんセンターサポート助成金、アーヴィングとナディーヌマンスフィールドとロバートデビッドレヴィットがん研究の椅子を、この記事で報告された作品は、サミュエルワックスがん研究財団によってサポートされていました。

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