Unangemessene Aktivierung eines einzelnen Enzyms, Telomerase, ist die unkontrollierbare Proliferation von Zellen in mehr als 90 Prozent aller menschlichen Krebserkrankungen gesehen zugeordnet. Seit Mitte der Neunzigerjahre als Telomerase zuerst in menschlichen Tumoren, identifiziert wurde haben Wissenschaftler das Enzym als ein ideales Ziel für die Entwicklung weitgehend wirksame Medikamente gegen Krebs Augen.
Jetzt, haben Forscher am Wistar Institute dieses Ziel näher gebracht, durch die dreidimensionale Struktur der eine Domäne oder eine Region, der Telomerase-Molekül für die Aktivität des Enzyms entschlüsseln. Die Feststellungen, veröffentlicht in der Zeitschrift Struktur, 13. November können Wissenschaftler entwickeln Strategien, die ersten direkten Inhibitoren der Telomerase zu entwerfen.
Telomerase hat auch gezeigt worden, um eine zentrale Rolle im normalen Alterungsprozess spielen, und die neue Studie kann dabei wichtige Leben sowie beleuchten. Hingegen ist das Potenzial für die Schaffung neuer Krebstherapien, die wichtigsten unmittelbaren Auswirkungen der Studie.
"Die physische Struktur dadurch komplexe Pharma geben zu kennen das unmittelbare Ziel Unternehmen entwerfen Drogen, die einen Mechanismus stören die Telomerase verwendet, um selbst zusammenstellen" sagt Emmanuel Skordalakes, Ph.d., Assistant Professor in der Genexpression und Verordnung Program an Wistar und leitende Autor der Studie. "Diese Drogen könnte nun signifikante Anti-Krebs-Aktivität haben."
Telomerase ist für normale Zellteilung und Überleben und Alterung und Krebs zugeordnet wurde. Beim Menschen ist die übliche Rolle der Telomerase die Enden der Chromosomen, bekannt als Telomere, und verhindert so Schaden und den Verlust der genetischen Information während der DNA Replikation mehrere Wiederholungen des eine kurze Länge von DNA hinzu. Es führt diese wichtige Service bei der Entwicklung von Embryonen und in ein paar spezielle Zelllinien, einschließlich der Stammzellen.
In normalen Erwachsenen Zellen jedoch ist Telomerase fast vollständig ausgeschaltet, um die Gefahren der außer Kontrolle geratenen Zellproliferation zu verhindern. Dieser Mangel an Telomerase Aktivität ist auch mit normalen Alterungsprozess verbunden und zugrunde liegt eine zukunftsträchtige Beobachtung bekannt als Hayflick Grenze. Leonard Hayflick, Ph.d., vermerkte an Wistar in den 1960er Jahren Zellen in Kultur Teilen nur etwa 50 Mal vor dem sterben. Später gebunden Wissenschaftler dieser Effekt auf die Verkürzung der Telomere mit jeder Zellteilung, wenn Telomerase in der Zelle nicht mehr aktiv ist.
Krebszellen, wiedererlangen jedoch oft die Fähigkeit zu Telomerase, erlaubt ihnen, auf unbestimmte Zeit zu replizieren. Obwohl Wissenschaftler Wege zur dieses Enzym hemmt erschlossen haben, hat ein Mangel an detaillierten Informationen über das Enzym Struktur Fortschritte behindert.