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La struttura degli enzimi del Telomerase fornisce il nuovo obiettivo significativo per le terapie anticancro

Published on November 14, 2007 at 1:54 AM · No Comments

L'attivazione Inadeguata di singolo enzima, telomerase, è associata con la proliferazione incontrollabile delle celle vedute in altrettanto come 90 per cento di tutti i cancri umani. Dalla metà del 1990 la s, quando il telomerase in primo luogo è stato identificato in tumori umani, scienziati eyed l'enzima come obiettivo ideale per sviluppare largamente le efficaci droghe anticancro.

Ora, i ricercatori che lavorano All'Istituto di Wistar hanno portato questo scopo più vicino decifrando la struttura tridimensionale di un dominio, o la regione, della molecola del telomerase essenziale per l'attività dell'enzima. I risultati, pubblicati il 13 novembre nella Struttura del giornale, possono aiutare gli scienziati a sviluppare le strategie per progettare i primi inibitori diretti del telomerase.

Il Telomerase egualmente è stato indicato per svolgere un ruolo centrale nell'invecchiamento normale ed il nuovo studio può fare luce su quel processo vitale vitale pure. Il potenziale per la creazione dei trattamenti del cancro nuovi, tuttavia, è l'implicazione immediata più importante dello studio.

“Conoscere la struttura fisica di questo complesso darà a ditte farmaceutiche un obiettivo diretto per progettare le droghe che interrompono un meccanismo che il telomerase usa per montare stesso,„ dicono Emmanuel Skordalakes, il Ph.D., un assistente universitario nell'Espressione Genica e nel Programma di Regolamento a Wistar ed all'autore senior sullo studio. “Tali droghe hanno potuto bene avere attività anticancro significativa.„

Il Telomerase è essenziale per divisione cellulare e la sopravvivenza normali ed è stato associato con invecchiamento e cancro. In esseri umani, il ruolo usuale del telomerase è di aggiungere le ripetizioni multiple di breve lunghezza di DNA alle estremità dei cromosomi, conosciute come i telomeres, così impedendo il danno e la perdita di informazioni genetiche durante il Replicazione del dna. Presta questo servizio critico in embrioni di sviluppo ed in alcune linee cellulari specializzate, compreso le cellule staminali.

In celle adulte normali, tuttavia, il telomerase è spento quasi interamente per impedire i pericoli di proliferazione delle cellule di instabilità. Questa mancanza di attività del telomerase egualmente è associata con invecchiamento normale ed è alla base di un'osservazione seminale conosciuta come il limite di Hayflick. A Wistar negli anni 60, Leonard Hayflick, Ph.D., ha notato che le celle nella cultura dividono soltanto circa 50 volte prima della morte. Più Successivamente, gli scienziati hanno legato questo effetto alla riduzione dei telomeres con ogni divisione cellulare quando il telomerase non è più attivo nella cella.

Le Cellule tumorali, tuttavia, riacquistano spesso la capacità di produrre il telomerase, permettendo loro di ripiegare indefinitamente. Sebbene gli scienziati abbiano cercato i modi inibire questo enzima, una mancanza di informazione dettagliata sulla struttura degli enzimi ha ostacolato il progresso.