Telomerase の酵素の構造は抗癌性療法に重要で新しいターゲットを提供します

単一の酵素の不適当なアクティブ化、 telomerase は人間癌すべての 90% 多数見られるセルの制御できない拡散と、関連付けられます。 90 年代半ば以来、 telomerase が人間の腫瘍で最初に識別されたときに、科学者は有効な抗癌性の薬剤を広く開発するための理想的なターゲットとして酵素を注目しました。

ここで、 Wistar の協会で働いている研究者は領域の三次元構造の、か酵素の作業のために必要な telomerase の分子の領域を解読によってより近い、この目的持って来ました。 ジャーナル構造の 11 月 13 日出版される調査結果は科学者が telomerase の最初の直接抑制剤を設計するために作戦を開発するのを助けるかもしれません。

Telomerase はまた正常な老化の中心的役割を担うために示され新しい調査はその重要な生命プロセスのライトをまた取除くかもしれません。 しかし新しい癌治療を作成するための潜在性は調査の最も重要な即時の含意です。

「この複合体の物理構造を知っていることは薬品会社に Wistar で telomerase アセンブルするのに自体が使用するメカニズムを」、言う遺伝子発現および規則プログラムのエマニュエル Skordalakes、 Ph.D。、助教授および調査の年長の著者を破壊する薬剤を設計するための直接ターゲットを与えます。 「そのような薬剤よく重要な抗癌性の作業があることができます」。は

Telomerase は正常な細胞分裂および存続のために必要で、老化および癌と関連付けられました。 従って人間では、 telomerase の通常の役割は telomeres として知られている染色体の端へ DNA の短い長さの多重繰り返しを追加することで DNA の複製の間に遺伝情報の損傷そして損失を防ぎます。 それは成長の胚と幹細胞を含む少数の専門にされたセルラインでこの重大なサービスを、行います。

しかし正常な大人のセルでは逃亡の細胞増殖の危険を防ぐために telomerase はほとんど完全に切替えられます。 telomerase の作業のこの欠乏はまた正常な老化と関連付けられ、 Hayflick の限界として知られている精液の観察を下にあります。 60 年代の Wistar で、文化のセルが停止することを前に約 50 回だけ分けることにレオナルド Hayflick、 Ph.D は。、注意しました。 後で、科学者は各細胞分裂の telomeres の短縮に telomerase がセルでもはやアクティブなときこの効果を結びました。

しかし癌細胞は頻繁に telomerase を作り出す機能を取り戻しま不明確に複製することをそれらを許可します。 科学者がこの酵素を禁じる方法を追求したけれども酵素の構造の詳細情報の欠乏は進歩を妨げました。

前の調査は telomerase が RNA の多重蛋白質コンポーネントそして染色体の端に追加される短い DNA の繰り返しを作成するのにと同時にテンプレート使用されている伸張より構成されていることを示しました。 作用する DNA の複製が可能な安定した複合体を形作るために telomerase のために telomerase の RNA および蛋白質コンポーネントは相互に作用しなければなりません。 この相互作用は酵素の複雑な形成そして完全なアセンブリの必要な役割を担ういわゆる TRBD の領域に主に発生します。

「RNA ともはやアセンブルすることができないので telomerase から TRBD の領域を削除すれば調査、酵素です作動しないと」は Skordalakes 言います示します。 「RNA なしで、酵素はもはや telomeres を複製できません」。

この相互作用のクリアビューを得るためには、 Skordalakes および協力者は X 線の結晶学を使用して TRBD の三次元構造、分子の原子構造を定めるために分子の水晶で発される X 線の回折パターンを分析する技術を得ました。

調査は TRBD の領域がブーメランのように整形であることを、明らかにしますそれが酵素が DNA の繰り返しにテンプレートとして使用する単一残された RNA を結合することを可能にする蛋白質の表面の狭い明示されているポケットの形成に導く構造組織と。

第 2 RNA 結合のサイトは単一 strandedRNA 結合のポケットの拡張として役立つ大きいキャビティによって形作られます。 これらの RNA の相互作用の範囲は複合体の安定に於いてのこの領域の重要な役割を明記しますと、 Skordalakes は言います。

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