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A estrutura da enzima do Telomerase fornece o alvo novo significativo para terapias anticancerosas

Published on November 14, 2007 at 1:54 AM · No Comments

A activação Imprópria de uma única enzima, telomerase, é associada com a proliferação incontrolável das pilhas consideradas no tanto como como 90 por cento de todos os cancros humanos. Desde meados de 1990 s, quando o telomerase foi identificado primeiramente em tumores humanos, cientistas eyed a enzima como um alvo ideal para desenvolver amplamente drogas anticancerosas eficazes.

Agora, os pesquisadores que trabalham No Instituto de Wistar trouxeram este objetivo mais próximo decifrando a estrutura tridimensional de um domínio, ou região, da molécula do telomerase essencial para a actividade da enzima. Os resultados, publicados o 13 de novembro na Estrutura do jornal, podem ajudar cientistas a desenvolver estratégias para projectar os primeiros inibidores directos do telomerase.

O Telomerase foi mostrado igualmente para jogar um papel fundamental no envelhecimento normal, e o estudo novo pode derramar a luz nesse processo vital da vida também. O potencial para criar tratamentos contra o cancro novos, contudo, é a implicação imediata a mais importante do estudo.

“Conhecer a estrutura física deste complexo dará a companhias farmacéuticas um alvo directo para projetar as drogas que interrompem um mecanismo que o telomerase se use para montar próprio,” dizem Emmanuel Skordalakes, Ph.D., um professor adjunto na Expressão Genética e no Programa do Regulamento em Wistar e no autor superior no estudo. “Tais drogas podiam bem ter a actividade anticancerosa significativa.”

O Telomerase é essencial para a divisão e a sobrevivência normais de pilha, e foi associado com o envelhecimento e o cancro. Nos seres humanos, o papel usual do telomerase é adicionar repetições múltiplas de um comprimento curto do ADN às extremidades dos cromossomas, conhecidas como telomeres, assim impedindo dano e a perda de informação genética durante a réplica do ADN. Executa este serviço crítico em embriões tornando-se e em algumas linha celular especializadas, incluindo células estaminais.

Em pilhas adultas normais, contudo, o telomerase é desligado quase inteiramente para impedir os perigos da proliferação de pilha do fugitivo. Esta falta da actividade do telomerase igualmente é associada com o envelhecimento normal e é a base de uma observação seminal conhecida como o limite de Hayflick. Em Wistar nos anos 60, Leonard Hayflick, Ph.D., notou que as pilhas na cultura dividem somente aproximadamente 50 vezes antes de morrer. Mais Tarde, os cientistas amarraram este efeito à gordura dos telomeres com cada divisão de pilha quando o telomerase é já não activo na pilha.

As Células cancerosas, contudo, recuperam frequentemente a capacidade para produzir o telomerase, permitindo os replicate indefinidamente. Embora os cientistas procuraram maneiras de inibir esta enzima, uma falta da informações detalhadas na estrutura da enzima impediu o progresso.