端粒酶酵素结构为抗癌疗法提供重大的新的目标

唯一酵素的不相应的启动，端粒酶，与在多达看到的细胞的无法控制的扩散相关 90% 的所有人力癌症。 从 20 世纪 90 年代中期，当端粒酶在人力肿瘤首先被识别，科学家注视酵素作为清楚开发有效抗癌药物的一个理想的目标。

现在，从事在 Wistar 学院的研究员带来此目标接近通过解密域的三维结构或者区域的端粒酶分子重要对酵素的活动。 发现，发布在日记帐结构的 11月 13日，可能帮助科学家开发方法设计端粒酶第一种直接抗化剂。

端粒酶在正常老化也显示扮演一个主角，并且新的研究可能显示该重要生活进程的清楚。 在创建新的癌症治疗的潜在，然而，是这个研究的最重要的立即涵义。

“认识此复杂物理结构将产生制药公司设计打乱结构端粒酶使用装配本身”，在 Wistar 说基因表达和管理规定程序的伊曼纽尔 Skordalakes、 Ph.D。，一位助理教授和高级作者这个研究的药物的一个直接目标。 “这样药物说不定会有重大的抗癌活动”。

端粒酶对正常细胞分裂和生存是重要的和与老化和癌症相关。 在人，端粒酶的通常角色是添加脱氧核糖核酸的一个短的长度的多个重复到染色体的末端，叫作 telomeres，因而防止故障和基因信息损失在脱氧核糖核酸副本时。 它进行此重要服务在开发的胚胎和在一些专门化的细胞系，包括干细胞。

在正常成人细胞，然而，端粒酶几乎完全地关闭防止逃亡细胞增殖的危险。 此缺乏端粒酶活动也与正常老化相关并且强调叫作 Hayflick 限额的精液观察。 在 20 世纪 60 年代的 Wistar，伦纳德 Hayflick， Ph.D。，注意到，在文化的细胞在中断前只分开大约 50 次。 以后，当端粒酶不再是活跃的在这个细胞时，科学家附加此作用对 telomeres 缩短与每细胞分裂的。

癌细胞，然而，经常收复这个能力生产端粒酶，允许他们无限地复制。 虽然科学家寻找了方式禁止此酵素，缺乏关于酵素的结构的详细信息妨害了进展。

前期研究向显示端粒酶组成多个蛋白质成分和用于的舒展核糖核酸，当模板创建被添加到染色体的末端的短的脱氧核糖核酸重复。 为了端粒酶能发挥作用，端粒酶核糖核酸和蛋白质成分必须配合形成稳定的复杂有能力在脱氧核糖核酸副本上。 此交往主要在所谓的 TRBD 域发生，在复杂形成和酵素的充分的装配扮演重要作用。

“研究显示您是否从端粒酶删除 TRBD 域，酵素是非活动，因为它可能不再聚集与核糖核酸”， Skordalakes 说。 “不用核糖核酸，酵素可能不再复制 telomeres”。

使用 X-射线结晶学，要获得此交往一个清晰视界， Skordalakes 和工友得到 TRBD 三维结构，分析 X-射线的绕射图放光在分子水晶确定分子的原子结构的技术。

那导致一个缩小的明确定义的矿穴形成在蛋白质表面的使酵素束缚作为模板的单一被中断的核糖核酸用于脱氧核糖核酸重复的他们的研究表示 TRBD 域是形状象飞旋镖，与一个结构上的组织。

第二个核糖核酸束缚的站点由担当单一 strandedRNA 束缚的矿穴的扩展名的一个大洞形成。 这些核糖核酸交往的区域指示此域的重要作用在稳定复杂， Skordalakes 说。

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