端粒酶酵素結構為抗癌療法提供重大的新的目標

唯一酵素的不相應的啟動，端粒酶，與在多達看到的細胞的無法控制的擴散相關 90% 的所有人力癌症。 從 20 世紀 90 年代中期，當端粒酶在人力腫瘤首先被識別，科學家注視酵素作為清楚開發有效抗癌藥物的一個理想的目標。

現在，從事在 Wistar 學院的研究員帶來此目標接近通過解密域的三維結構或者區域的端粒酶分子重要對酵素的活動。 發現，發布在日記帳結構的 11月 13日，可能幫助科學家開發方法設計端粒酶第一種直接抗化劑。

端粒酶在正常老化也顯示扮演一個主角，并且新的研究可能顯示該重要生活進程的清楚。 在創建新的癌症治療的潛在，然而，是這個研究的最重要的立即涵義。

「認識此複雜物理結構將產生製藥公司設計打亂結構端粒酶使用裝配本身」，在 Wistar 說基因表達和管理規定程序的伊曼紐爾 Skordalakes、 Ph.D。，一位助理教授和高級作者這個研究的藥物的一個直接目標。 「這樣藥物說不定會有重大的抗癌活動」。

端粒酶對正常細胞分裂和生存是重要的和與老化和癌症相關。 在人，端粒酶的通常角色是添加脫氧核糖核酸的一個短的長度的多個重複到染色體的末端，叫作 telomeres，因而防止故障和基因信息損失在脫氧核糖核酸副本時。 它進行此重要服務在開發的胚胎和在一些專門化的細胞系，包括乾細胞。

在正常成人細胞，然而，端粒酶幾乎完全地關閉防止逃亡細胞增殖的危險。 此缺乏端粒酶活動也與正常老化相關并且強調叫作 Hayflick 限額的精液觀察。 在 20 世紀 60 年代的 Wistar，倫納德 Hayflick， Ph.D。，注意到，在文化的細胞在中斷前只分開大約 50 次。 以後，當端粒酶不再是活躍的在這個細胞時，科學家附加此作用對 telomeres 縮短與每細胞分裂的。

癌細胞，然而，經常收復這個能力生產端粒酶，允許他們無限地複製。 雖然科學家尋找了方式禁止此酵素，缺乏關於酵素的結構的詳細信息妨害了進展。

前期研究向顯示端粒酶組成多個蛋白質成分和用於的舒展核糖核酸，當模板創建被添加到染色體的末端的短的脫氧核糖核酸重複。 為了端粒酶能發揮作用，端粒酶核糖核酸和蛋白質成分必須配合形成穩定的複雜有能力在脫氧核糖核酸副本上。 此交往主要在所謂的 TRBD 域發生，在複雜形成和酵素的充分的裝配扮演重要作用。

「研究顯示您是否從端粒酶刪除 TRBD 域，酵素是非活動，因為它可能不再聚集與核糖核酸」， Skordalakes 說。 「不用核糖核酸，酵素可能不再複製 telomeres」。

使用 X-射線結晶學，要獲得此交往一個清晰視界， Skordalakes 和工友得到 TRBD 三維結構，分析 X-射線的繞射圖放光在分子水晶確定分子的原子結構的技術。

那導致一個縮小的明確定義的礦穴形成在蛋白質表面的使酵素束縛作為模板的單一被中斷的核糖核酸用於脫氧核糖核酸重複的他們的研究表示 TRBD 域是形狀像飛旋鏢，與一個結構上的組織。

第二個核糖核酸束縛的站點由擔當單一 strandedRNA 束縛的礦穴的擴展名的一個大洞形成。 這些核糖核酸交往的區域指示此域的重要作用在穩定複雜， Skordalakes 說。

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