Alors qu'il enquêtait sur la manière dont l'hormone orexine pourrait contrôler le sommeil et la faim, des chercheurs de l'UT Southwestern Medical Center ont découvert, à leur grande surprise, qu'il active une protéine HIF-1, longtemps connue pour stimuler la croissance des tumeurs cancéreuses.
L'étude, apparaissant dans la version en ligne de la revue Genes et le développement, est parmi les premiers à montrer comment de HIF-1 est présent dans les tissus sains plutôt que dans les tumeurs, a déclaré le Dr Thomas Kodadek, chef de la recherche translationnelle à l'UT Southwestern et auteur principal de l'étude.
»HIF-1 est très important dans la communauté du cancer», le Dr Kodadek dit. "Donc nous avons été intrigués de trouver ce mécanisme important et très basique qui n'est pas lié au cancer."
Orexine était déjà connue pour son rôle dans le sommeil et la faim. Les chercheurs, dont le Dr. Masashi Yanagisawa, professeur de génétique moléculaire à l'UT Southwestern, a constaté que le manque d'orexine entraîne la narcolepsie trouble du sommeil.
«C'est vraiment le système le plus simple sur la biologie du sommeil, vous pouvez regarder", le Dr Kodadek dit. «Vous manquez d'orexine" Vous avez la narcolepsie. Fin de l'histoire. "
Le projet du Dr Kodadek fait partie d'une initiative financée par l'Institut National Heart, Lung and Blood de développer des technologies pour comprendre et traiter les troubles du sommeil.
Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont utilisé un gène massives de dépistage technique pour identifier les gènes qui orexine soit allumé ou inhibé.
Étonnamment, l'activité d'un composant de HIF-alpha appelé HIF1 a été parmi les plus hautement radioactifs de tout gène dans l'étude. Et quand orexine stimulé HIF1 alpha, elle, à son tour augmenté l'expression de divers gènes dédiés à brûler le sucre pour fournir l'énergie pour le corps. Etudes de coupes de cerveau de souris avec et sans récepteurs d'orexine soutenir leurs résultats.
Les résultats aident à expliquer lien orexine pour le système métabolique, ont indiqué les chercheurs. Le corps est appelé à intensifier sa production d'orexine lorsque la glycémie est faible. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que quand un corps a hypoglycémie et a faim, l'augmentation de l'orexine active de HIF-1 de production, la relance du métabolisme de sorte que le corps reçoit le plus d'énergie hors du sucre sur la main.
Cette action de HIF-1 lorsqu'ils sont stimulés par l'orexine est différente de la façon dont il agit dans les tumeurs, le Dr. Kodadek dit. Dans les tumeurs, HIF-1 du métabolisme des cellules changements »afin qu'ils puissent brûler du sucre pour l'énergie sans oxygène. Cette méthode est inefficace, mais permet aux cellules de rester en vie.
Orexine, d'autre part, les forces de HIF-1 pour passer aux cellules de brûler du sucre à l'aide d'oxygène, qui brûle le sucre rapide, mais plus efficacement. Cette stratégie fait sens, ils ont dit, en termes d'évolution.