Sementara menyelidiki bagaimana hormon orexin bisa mengontrol tidur dan kelaparan, peneliti di UT Southwestern Medical Center telah menemukan, untuk mengejutkan mereka, yang mengaktifkan protein, HIF-1, yang lama dikenal untuk merangsang pertumbuhan tumor kanker.
Penelitian, muncul dalam versi online jurnal Gen dan Pembangunan, adalah yang pertama untuk menunjukkan bagaimana HIF-1 beroperasi pada jaringan sehat, bukan pada tumor, kata Dr Thomas Kodadek, kepala penelitian translasi di UT Southwestern dan penulis senior penelitian.
"HIF-1 adalah sangat besar dalam komunitas kanker," kata Dr Kodadek. "Jadi kami tertarik untuk menemukan mekanisme penting dan sangat mendasar yang tidak berhubungan dengan kanker."
Orexin sudah dikenal karena perannya dalam tidur dan kelaparan. Para peneliti, termasuk Dr Masashi Yanagisawa, profesor genetika molekuler di UT Southwestern, telah menemukan bahwa kurangnya orexin menyebabkan gangguan tidur narkolepsi.
"Ini benar-benar sistem yang paling langsung relevan dengan biologi tidur Anda dapat melihat," kata Dr Kodadek. "Anda kurang orexin" Kau punya narkolepsi Akhir cerita.. "
Proyek Dr Kodadek adalah bagian dari inisiatif yang didanai oleh Institut Jantung, Paru dan Darah Nasional untuk mengembangkan teknologi untuk memahami dan mengobati gangguan tidur.
Dalam studi saat ini, para peneliti menggunakan teknik gen-skrining besar untuk mengidentifikasi gen yang orexin baik diaktifkan atau dihambat.
Anehnya, aktivitas komponen yang disebut HIF HIF1-alpha di antara yang paling sangat aktif dari setiap gen dalam studi. Dan ketika dirangsang orexin HIF1-alpha, pada gilirannya meningkatkan ekspresi berbagai gen yang didedikasikan untuk membakar gula untuk memberikan energi bagi tubuh. Studi di iris otak tikus dengan dan tanpa reseptor orexin dukungan hasil mereka.
Temuan membantu menjelaskan hubungan orexin untuk sistem metabolisme, kata para peneliti. Tubuh dikenal untuk meningkatkan produksi orexin ketika gula darah akan rendah. Para peneliti berhipotesis bahwa ketika tubuh memiliki gula darah rendah dan lapar, peningkatan mengaktifkan orexin HIF-1 produksi, revving metabolisme sehingga tubuh mendapatkan energi yang paling keluar dari gula di tangan.
Tindakan HIF-1 jika dirangsang oleh orexin berbeda dari bagaimana ia bertindak pada tumor, Dr Kodadek kata. Pada tumor, HIF-1 metabolisme perubahan sel 'sehingga mereka dapat membakar gula untuk energi tanpa oksigen. Metode ini tidak efisien, tetapi memungkinkan sel untuk tetap hidup.
Orexin, di sisi lain, pasukan HIF-1 untuk beralih sel untuk membakar gula menggunakan oksigen, yang membakar gula lebih cepat tetapi lebih efisien. Strategi ini masuk akal, kata mereka, dalam hal evolusi.