Mentre indaga come l'ormone potrebbe orexina controllo del sonno e della fame, i ricercatori del Southwestern Medical Center hanno scoperto, con loro sorpresa, che attiva una proteina HIF-1, a lungo conosciuta per stimolare la crescita del tumore canceroso.
Lo studio, pubblicato sulla versione online della rivista Genes e sviluppo si colloca tra i primi a mostrare come HIF-1 opera nei tessuti sani, piuttosto che nei tumori, ha detto il dottor Thomas Kodadek, capo della ricerca traslazionale del Southwestern e autore senior dello studio.
"HIF-1 è molto grande nella comunità del cancro", ha detto il dottor Kodadek. "Così siamo stati incuriositi di trovare questo meccanismo importante e molto di base che non è correlato al cancro".
Orexin era già noto per il suo ruolo nel sonno e fame. I ricercatori, tra cui il dottor Masashi Yanagisawa, docente di genetica molecolare del Southwestern, aveva trovato che la mancanza di orexina fa sì che la narcolessia disturbi del sonno.
"E 'davvero il sistema più semplice rilevanti per la biologia del sonno si può guardare," il Dott. Kodadek detto. "Tu mancanza orexina" Hai narcolessia. Fine della storia. "
Dr. Kodadek progetto è parte di un'iniziativa finanziata dal National Institute Heart, Lung and Blood di sviluppare tecnologie per comprendere e curare i disturbi del sonno.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un massiccio gene-tecnica di screening per identificare i geni che orexina sia attivata o inibita.
Sorprendentemente, l'attività di un componente chiamato HIF1 di HIF-alfa è stato tra i più attivi di ogni gene nello studio. E quando orexina stimolato HIF1-alfa, che a sua volta aumentato l'espressione di una varietà di geni dedicato alla masterizzazione di zucchero per fornire energia per il corpo. Studi in fettine di cervello di topi con e senza recettori orexina sostenere i loro risultati.
I risultati aiutano a spiegare l'orexina collegamento al sistema metabolico, hanno detto i ricercatori. Il corpo è noto per aumentare la sua produzione di orexina quando lo zucchero nel sangue è bassa. I ricercatori hanno ipotizzato che quando un corpo è basso livello di zucchero nel sangue e ha fame, l'aumento attiva orexina HIF-1 di produzione, giri il metabolismo in modo che il corpo riceve più energia di zucchero a portata di mano.
Questa azione di HIF-1 quando stimolato da orexina è diversa da come si agisce nei tumori, il dottor Kodadek detto. Nei tumori, HIF-1 le cellule cambia 'il metabolismo in modo che possano bruciare lo zucchero per produrre energia senza ossigeno. Questo metodo è inefficiente, ma permette alle cellule di rimanere in vita.
Orexina, d'altra parte, le forze di HIF-1 per passare le cellule a bruciare lo zucchero con l'ossigeno, che brucia zuccheri più veloce ma più efficiente. Questa strategia ha un senso, hanno detto, in termini di evoluzione.