Enquanto investiga como o hormônio orexina pode controlar o sono ea fome, os pesquisadores da UT Southwestern Medical Center descobriram, para sua surpresa, que ele ativa uma proteína, HIF-1, muito conhecido por estimular o crescimento do tumor canceroso.
O estudo, publicado na versão online da revista Genes e Desenvolvimento, é um dos primeiros a mostrar como HIF-1 atua em tecidos saudáveis em vez de tumores, disse o Dr. Thomas Kodadek, chefe de investigação de translação da UT Southwestern e autor sênior do estudo.
"HIF-1 é muito grande na comunidade de câncer", disse Dr. Kodadek. "Então, ficamos intrigados para encontrar esse mecanismo importante e muito básicos que não está relacionada ao câncer."
Orexina já era conhecido por seu papel no sono e fome. Pesquisadores, incluindo o Dr. Masashi Yanagisawa, professor de genética molecular na UT Southwestern, descobriu que a falta de orexina faz com que o distúrbio do sono, narcolepsia.
"É realmente o sistema mais simples relevantes para a biologia do sono você pode olhar," Dr. Kodadek disse. "Você não tem orexina" Você tem narcolepsia. Fim da história. "
Dr. Kodadek projeto é parte de uma iniciativa financiada pelo Instituto do Coração, Pulmão e Sangue Nacional para desenvolver tecnologias para entender e tratar distúrbios do sono.
No estudo atual, os pesquisadores usaram uma técnica de triagem maciça gene para identificar genes que orexina ligado ou inibida.
Surpreendentemente, a atividade de um componente de HIF chamado HIF1-alfa estava entre as mais altamente ativada de qualquer gene em estudo. E quando estimulado HIF1 orexina-alfa, que por sua vez, aumentou a expressão de uma variedade de genes dedicados à queima de açúcar para fornecer energia para o corpo. Estudos em fatias de cérebro de ratos com e sem receptores orexina apoiar os seus resultados.
As descobertas ajudam a explicar ligação orexina para o sistema metabólico, disseram os pesquisadores. O corpo é conhecida a intensificar a sua produção de orexina quando o açúcar no sangue fica baixo. Os pesquisadores a hipótese de que quando um corpo tem pouco açúcar no sangue e fica com fome, o aumento da ativa orexina HIF-1 de produção, acelerando o metabolismo para que o corpo recebe mais energia do açúcar na mão.
Esta acção de HIF-1 quando estimuladas por orexina é diferente de como ele age em tumores, Dr. Kodadek disse. Nos tumores, HIF-1 metabolismo muda as células para que possam queimar o açúcar para a energia sem oxigênio. Este método é ineficiente, mas permite que as células para se manter vivo.
Orexina, por outro lado, as forças de HIF-1 para mudar as células a queimar o açúcar com uso de oxigênio, que queima o açúcar mais rápido, mas de forma mais eficiente. Esta estratégia faz sentido, segundo eles, em termos de evolução.