El virus de la viruela, una prima mucho más leves de virus de la viruela mortal, puede mantener las células infectadas de acogida de la advertencia del sistema inmunológico que se han comprometido, los investigadores de la Washington University School of Medicine en St. Louis han encontrado.
Los científicos también demostraron que los poxvirus más virulentas, como las cepas de viruela del simio frecuente en África central, que probablemente tienen la misma capacidad.
Los autores del estudio dicen que el hallazgo ayudará a los esfuerzos para diseñar nuevas vacunas para su uso contra la viruela, viruela de los monos y, si es que se convirtió en una preocupación más, la viruela. Los investigadores que trabajan en la próxima generación de vacunas contra virus de la viruela son la esperanza de minimizar el riesgo de la vacunación y las vacunas para proteger contra una amplia gama de virus.
"Las vacunas son Poxvirus protección cruzada, lo que significa que la inmunización de un virus de la viruela parece conferir protección contra el virus de la viruela, pero existen riesgos significativos asociados con la administración de los adultos de la vacuna actual", dice el autor principal Wayne Yokoyama, MD, profesor de patología e inmunología y de la medicina y un investigador del Howard Hughes Medical Institute. "También hay esfuerzos en marcha para ver si las vacunas recombinantes pueden transmitir virus de la viruela de protección contra una amplia gama de virus, incluyendo el VIH y el citomegalovirus."
Además, el hallazgo es probable que ayude a los científicos a entender por qué una cepa de virus de la viruela es más peligroso que otro. Los resultados aparecen 15 de noviembre en la célula huésped y microbios.
Hace tres décadas, los médicos eliminaron el más mortífero virus de la viruela, la viruela, utilizando otro virus de la viruela, la vacuna, como una vacuna. Sin embargo, una muestras de viruela pocos permanecen en las instalaciones del gobierno en los Estados Unidos y Rusia, y las muestras han dado lugar a la preocupación de que los terroristas podrían tratar de obtener la viruela y utilizarlo en un ataque bioterrorista.
Además, otras especies de virus de la viruela siguen siendo fuentes de las enfermedades humanas y, en ocasiones, las muertes. Los brotes de viruela de la vaca, que Edward Jenner utilizados para demostrar el concepto de la vacunación a finales de 1700, todavía se producen. Además, múltiples brotes del virus de la viruela del simio, que pueden causar la viruela como enfermedad en los seres humanos, han ocurrido en África y los Estados Unidos en la última década.
Para ayudar a los médicos mejor preparados ante la posibilidad de un brote de virus de la viruela nuevas natural o un ataque bioterrorista con un virus de la viruela, Minji Byun, un estudiante graduado en el laboratorio de Yokoyama, dirigió un estudio de laboratorio de las interacciones entre el virus de la viruela y el sistema inmunológico de los ratones. Byun colaborado con Xiaoli Wang, MD, Ph.D., profesor en el laboratorio de Ted Hansen, Ph.D., profesor en el Departamento de Patología e Inmunología. La investigación fue financiada en parte por el Medio Oeste Centro Regional de Excelencia en Investigación de Biodefensa y Enfermedades Infecciosas Emergentes (MRCE), un centro de investigación multi-institucional anclado en la Universidad de Washington Escuela de Medicina.
Normalmente el sistema inmunológico en ratones y los humanos pueden aprender de una invasión viral a través de un grupo de moléculas conocidas como el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Dado que estas moléculas se siente en la superficie de las células y las muestras de visualización de las proteínas del interior de las células, actúan como tarjetas de identificación, en efecto, diciendo centinelas del sistema inmune, "esto es lo que estoy hecho." Cuando las células inmunes T ver derivados de virus en fragmentos de proteínas MHC de clase I de una célula de visualización, asumen que ha sido infectado e iniciar un ataque del sistema inmune.
Pero Byun y sus colegas encontraron que la viruela fue la prevención de MHC de clase I para que no penetren a la superficie de las células infectadas. Se vinculó la supresión de una proteína del virus de la viruela, CPXV203, demostrando que se une al MHC de clase I. Esta tira de unión MHC de clase I por supuesto que al dirigirse a la maquinaria de reciclaje de las células. Una vez en el circuito del reciclaje, MHC de clase I no puede escapar a la superficie celular.
"Otros virus tienen estrategias similares para la evasión del sistema inmune, pero este es el primer estudio que muestra que el virus de la viruela que están más estrechamente relacionados con el virus de la viruela puede utilizar este enfoque," dice Byun.
Una búsqueda de los genomas de virus de viruela del simio reveló una proteína similar en la familia más virulenta de las cepas de virus que se encuentra en África Central. Sin embargo, las cepas menos virulentas activa en el oeste de África tienden a tener versiones truncadas de las proteínas similares a CPXV203, lo que les impide actuar en el MHC de clase I.
Cuando los investigadores eliminaron el gen CPXV203 y las células infectadas del ratón con el virus de la viruela modificada, se encontraron con que todavía era capaz de suprimir la aparición de MHC de clase I en la superficie de las células infectadas, pero no tan a fondo.
"Hay probablemente otro mecanismo viral que produce el mismo resultado", especula Byun. "Pero tiene que estar actuando en el MHC de clase I de una manera diferente debido a una búsqueda a través del genoma de la viruela no revelaron otras proteínas virales con el mismo módulo clave CPXV203".
Farmacéuticamente bloqueo CPXV203 y otras proteínas similares evasión inmune puede ser difícil, según Yokoyama, porque eso sería romper un importante proceso natural de reciclaje de proteínas, que puede causar efectos secundarios significativos. Él cree que el hallazgo es más probable que sea útil para los científicos la vacuna. Muchas vacunas se componen de formas debilitadas de los microbios que protegen en contra, y la viruela de la vaca modificada falta CPXV203 es probable que menos virulenta.
Yokoyama planes de estudios adicionales de la interacción del sistema inmune a virus de la viruela en ratones vivos.
http://www.wustl.edu/