Genentech, Inc ανακοίνωσε ότι και τα δύο σκέλη της μελέτης από μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική κλινική μελέτη φάσης ΙΙ του Avastin (bevacizumab) σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη χημειοθεραπεία επέδειξε ενθαρρυντικά έξι μηνών επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε ασθενείς με υποτροπιάζον πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (GBM), η πιο κοινή και επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου.
Όπως αξιολογήθηκε από ανεξάρτητη ραδιολογική αξιολόγηση, το 36 τοις εκατό (31/85) του GBM ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Avastin και μόνο, και 51 τοις εκατό (42/82) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Avastin σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, έζησαν χωρίς εξέλιξη της νόσου εντός έξι μηνών. Δεν υπάρχουν νέα ή απρόβλεπτα συμβάντα ασφάλειας που σχετίζονται με το Avastin έχουν παρατηρηθεί στη μελέτη. Τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν στο 12ο Ετήσιο Επιστημονικό συνέδριο της Εταιρείας για το Νευρο-Ογκολογίας.
"Ιστορική εκτιμήσεις δείχνουν ότι μόνο το 15 τοις εκατό των ασθενών με την επιθετική αυτή μορφή καρκίνου του εγκεφάλου ζουν χωρίς εξέλιξη του καρκίνου μέσα σε έξι μήνες», δήλωσε ο Timothy Cloughesy, MD, διευθυντής, Νευρο-Ογκολογίας Πρόγραμμα του Κέντρου Jonsson Comprehensive Cancer στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια , Λος Άντζελες, και κύριος ερευνητής της μελέτης. "Τα συμπεράσματα πρότειναν ότι στους έξι μήνες, οι περισσότεροι ασθενείς είχαν ζήσει χωρίς υποτροπή του καρκίνου προώθηση όταν το Avastin χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, από αυτό που κανονικά θα περιμένατε. "
«Τα ευρήματα αυτά ξεπέρασαν τις προσδοκίες μας, και λόγω του υψηλού ιατρική ανάγκη των ασθενών με υποτροπιάζουσα GBM σκοπεύουμε να συζητήσουμε αυτά τα στοιχεία με την FDA να καθορίσει τα επόμενα βήματα", δήλωσε ο Hal Barron, MD, ανώτερος αντιπρόεδρος Genentech, η Ανάπτυξη και επικεφαλής ιατρικός αξιωματικός.
Σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία (ACS), το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για τους ασθενείς με GBM είναι 3 τοις εκατό, και δεν έχει αλλάξει σε περισσότερα από 25 χρόνια. Η ACS εκτιμήσεις θα υπάρχουν 20.500 νέες περιπτώσεις καρκίνου του εγκεφάλου και 12.740 θάνατοι από καρκίνο του εγκεφάλου, το 2007.
Αποτελέσματα της μελέτης
Εκτός από την εξάμηνη PFS ποσοστά του 36 και 51 τοις εκατό, αντίστοιχα, στο Avastin-alone και μπεβασιζουμάμπη + χημειοθεραπεία όπλα, προκαταρκτικές εκτιμήσεις της ανταπόκρισης του όγκου παρατηρήθηκαν σε 21 τοις εκατό (18/85) των ασθενών που έλαβαν Avastin και μόνο στο 34 τοις εκατό (28/82) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Avastin σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Avastin σε αυτή τη μελέτη φάνηκε να είναι παρόμοια με αυτά που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν σε άλλες μελέτες του Avastin. Οι πιο συχνές σοβαρές (βαθμού 3 ή μεγαλύτερη) τοξικότητες στο σκέλος του Avastin και μόνο ήταν η υπέρταση (8 τοις εκατό, 7 / 84) και σπασμοί (6 τοις εκατό, 5 / 84). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος του Avastin και χημειοθεραπεία ήταν σπασμοί (13 τοις εκατό, 10/79) και ουδετεροπενία (9 τοις εκατό, 7 / 79). Βαθμός 1 και 3, ενδοκρανιακή αιμορραγία εμφανίστηκε σε δύο ασθενείς στο σκέλος του Avastin και μόνο, και ένας ασθενής στο μπεβασιζουμάμπη + χημειοθεραπεία βραχίονα παρουσίασαν Βαθμός 4 ενδοκράνιας αιμορραγίας. Υπήρχαν δύο θάνατοι που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος Avastin μόνο και ένας θάνατος συνδέεται με μια ανεπιθύμητη ενέργεια στο μπεβασιζουμάμπη + χημειοθεραπεία βραχίονα.
Σχεδιασμός Μελέτη
Η μελέτη ήταν μια Φάσης ΙΙ, ανοιχτού σχεδιασμού, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, μη συγκριτική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 167 ασθενείς με GBM των οποίων ο καρκίνος είχε υποτροπιάσει μετά την πρώτη ή δεύτερη γραμμή θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει προηγούμενη temozolimide. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Avastin μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη κάθε δεύτερη εβδομάδα για έως 104 εβδομάδες. Η κύρια τελικά σημεία ήταν η εξάμηνη PFS και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης, όπως καθορίστηκε από μία ανεξάρτητη διευκόλυνσης Ακτινολογίας (IRF). PFS ήταν ορίζεται ως η απουσία κάθε περίπτωση, της εξέλιξης του καρκίνου ή θανάτου. Δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης συμπεριλάμβαναν τη συνολική επιβίωση και την ασφάλεια. Η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και η τελική ανάλυση για την ασφάλεια και άλλα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας θα είναι διαθέσιμα το 2008.
Σχετικά με το Avastin