Mit의 연구진은 모델 큰 오르간 살아있는 인간의 간 세포의 작은 식민지를 만드는 소설 방법은 고안 했다.
작업 간에 잠재적으로 해로운 하 고 그들의 개발에 관련 된 비용을 절감 하는 새로운 약물의 더 나은 심사를 수 있습니다.
간 독성 주된 이유 제약 회사 끌어오기 약물 시장 중 하나입니다. 이러한 위험한 약물 슬립 승인을 통해 간 독성 시험의 단점 부분에서 인해 처리합니다. 기존 테스트 쥐, 응답 하지 않습니다 항상 독 소에 인간 세포의 방법에서에서 간세포에 의존 합니다. 또는 그들은 실험실에서만 몇 일 동안 생존 죽어가는 인간 세포에 의존 합니다.
새로운 기술만 500 마이크로미터 (미터의 1/1000000) 직경에서 많이 작동 하는 진짜 간 좋아하고 최대 6 주에 대 한 살아남을 작은 식민지로 인간의 간세포를 정렬 합니다.
Sangeeta Bhatia, 하버드-MIT 부문 보건 과학 및 기술 (HST) 및 MIT의 부서 전기 공학 및 컴퓨터 과학 및 HST 박사 후 동료 살만 Khetani 부 교수 자신의 모델 간 조직 및 자연 생명 공학의 11 월 18 일 온라인 이슈의 동작을 설명 합니다.
이러한 모델 간 구축, Khetani micropatterning 기술을 사용 하 여 — 컴퓨터 칩에 작은 구리 와이어를 배치 하는 데 사용 하는 동일한 기술을 — 정확 하 게 인간의 간 셀과 접시에 다른 지원 셀을 정렬 합니다. Khetani micropatterned co-cultures 쥐의 간세포 건물과 셀 지원 HST 대학원 학생으로 Bhatia의 초기 작품에서이 메서드를 적응.
Bhatia 부르는 "높은-충실도 조직 모델" 그것 너무 밀접 하 게 인간의 간의 동작을 모방 하기 때문에 이러한 정확 하 게 배열 된 셀 결과입니다. 예를 들어 각 모델 "오르간" 혈액 단백질 알 부 민 분 비, 요소, 합성 및 약물과 독 소를 뜨 필요한 효소를 생성 합니다.
예측 하려면 얼마나 가까이 그들의 모델 조직에 500 개 이상의 서로 다른 기능을가지고 있다, 진짜 간 조직, 그들은 그것의 유전자 식 프로필, 조직에 유전자 활성화 수준 측정 평가. 그들은 이러한 프로 파일은 매우 비슷합니다 그 "" 우리는 다른 [간] 기능 유지 되며 자신감을 주는 신선한 간세포의 발견 Khetani 말했다.
마약 테스트 목적으로, 인간의 간이이 선호도 수 인간의 환자 임상 시험에서 마약에 노출 하지 않고 약물에 대 한 인간의 간 응답으로 창을 제공 하는 각 식민지 Bhatia 말했다.
또한, 엔지니어링된 조직 생활에 대 한 너무 오래, 때문에 새로운 종류의 독성 검사를 가능 하 게 하 가능성이 있다. 예를 들어, 여러 주 동안 하루 하나의 알 약을 복용 하는 것에 가깝다 장기적인 약물 사용의 효과 테스트에 문을 엽니다. 그것은 또한 더 광범위 한 약물-약물 상호 작용의 테스트 허용 됩니다.
좋은 생물 학적 모델 되 고, 이외에 엔지니어링된 조직 제약 산업 과학 설정에 원활 하 게 통합 하도록 설계 되었습니다.
미니어처 간 모델의 접시를 mass-produce에 Khetani 이라는 부드러운 리소 그래피 기법에 의존 합니다. 이 기술은 실리콘 마스터에서 다시 사용할 수 있는 micropatterned 고무 스텐실 유행. 각 스텐실 24 웰 스, 배열을 포함 하 고 각 잘 37 작은 구멍의 행렬을 포함 합니다. Khetani "껍질 및 스틱" 접시와 간 세포를 구멍에 이상 888 미니어처 모델 간 분의 문제에 microwells에 걸쳐 패턴화 하는 장소에 스텐실.
잘 알려진 독성 레벨의 범위와 약물의 테스트에서 분석 실험 (화학 감지 테스트) 간 미니어처 모델에 독성의 예상된 수준을 보였다. "우리의 플랫폼 클리닉에서 볼 수 있듯이 이러한 약물의 상대적인 독성을 예측할 수 는" Khetani 말했다. 예를 들어, troglitazone, 간 독성으로 인해 FDA에 의해 시장에서 철회 마약 자사의 FDA 승인 analogues, Rosiglitazone 및 Pioglitazone 보다 훨씬 높은 독성 수준을 보였다.
모델과 다른 테스트 플랫폼에 사용 되는 비용이 많이 드는 인간 간 세포의 일부분을 사용 하 여 고정 된 셀을 사용 하 여 조립 하실 수 있습니다. 또한, 확장 된 독성 테스트 기능 마약 개발자가 그로 인하여 실패 바인딩되어 있는 수식에 투자 하는 비용을 피하 개발 프로세스 초반에 독성을 식별를 있도록 가능성이 있다.
Hepregen 라는 시동 회사 기술 라이센스 제약 시장에 소개 하 고 노력 하 고.
"나의 희망은이 새로운 모델 만들 것 이라는 마약, 저렴, 안전 하 고 더 나은 레이블이," Bhatia 말했다.
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