Drie decennia verstreken sinds gentherapie pionier William W. Hauswirth, Ph.D., en zijn collega's aan de Universiteit van Florida begon te werken aan een virus dat veilig kan corrigerend genen in levende dieren.
Het is alweer zes jaar geleden dat een multi-universitair team gebruikte gentherapie om zicht te geven aan pups geboren met een defect dat blindheid veroorzaakt.
Nu het gen-transfer techniek wordt op veiligheid getest in mensen in een fase 1 klinisch onderzoek uitgevoerd door de Universiteit van Pennsylvania en de Universiteit van Florida met steun van de National Eye Institute van de National Institutes of Health.
Een jonge volwassene met een vorm van erfelijke blindheid genaamd Leber congenitale amaurosis type 2, of LCA2, kreeg een injectie van miljarden vervanging genen in het netvlies van een oog deze maand, waardoor de vrijwilliger een van de eerste mensen in de wereld aan het ondergaan procedure. Shalesh Kaushal, MD, Ph.D., een assistent-professor in de oogheelkunde aan UF, voerde de genoverdracht.
De vrijwilliger was vorige week ontslagen uit de Algemene Clinical Research Center op UF.
In totaal zijn zes volwassenen en vervolgens drie kinderen in de leeftijd van 8 en 17 zal het gen-transfer procedure ondergaan in UF het komende jaar of langer voordat veiligheidsgegevens zijn volledig onderzocht. Namen zijn niet bekend gemaakt om redenen van privacy. Potentiële risico's worden besproken met potentiële deelnemers, als onderdeel van een uitgebreide screening en geïnformeerde toestemming proces.
"Dit is de eerste studie in zijn soort naar erfelijke blindheid te onderzoeken", zei Barry J. Byrne, MD, Ph.D., een professor in de moleculaire genetica en microbiologie en directeur van UF's Powell Gene Therapy Center. "De prestatie weerspiegelt een veel werk en toewijding van de kant van Dr Hauswirth, evenals vele andere wetenschappers en artsen, waaronder Samuel G. Jacobson, MD Ph.D., hoogleraar oogheelkunde aan de Universiteit van Pennsylvania, en letterlijk tientallen mensen die betrokken waren bij de productie en het testen van de veiligheid van de gen-transfer agent hier bij UF. "
Hauswirth en Jacobson - het proces van de hoofdonderzoeker - behoorden tot een multicenter team van NEI-ondersteunde clinici en wetenschappers die voor het eerst vastgesteld proof-of-concept voor gentransfer voor LCA in knaagdiermodellen van de ziekte en in een ras van een visuele handicap genoemd honden Briards. Herstel van de visuele functie bij honden vond plaats in 2001 en werd beschreven als opmerkelijk en een lange levensduur.
Zes jaar zijn voorbij gegaan sinds de Briard pups - "Lancelot" was de breakout ster, over te gaan tot poten te schudden met de wetgevers op Capitol Hill - verworven zicht.
"Het idee van de therapie is eenvoudig", zegt Hauswirth, UF's Rybaczki-Bullard professor in de oogheelkundige moleculaire genetica. "Als cellen missen een gen voor een vitale functie, zoals visie, de therapie is te vervangen dat gen."
Na een strenge preklinische veiligheidsstudies bij dieren, met inbegrip van het aantonen van de veiligheid van de procedure in niet-menselijke primaten, de onderzoekers begonnen met een menselijke klinische proef.
De inspanning die betrokken zijn intense samenwerking met verschillende onderzoekers spelen hierbij een vooraanstaande rol, aldus Jacobson. Een korte lijst van de belangrijkste clinici en wetenschappers van de Penn omvat Artur V. Cideciyan, Ph.D., een research associate professor, en Tomas S. Aleman, MD, een research assistent-professor, zowel van de afdeling oogheelkunde.
In LCA-type ziekten, fotoreceptorcellen niet in staat zijn om te reageren op licht. NEI en NEI-ondersteunde onderzoekers hebben ontdekt dat LCA2 wordt veroorzaakt door mutaties in het gen RPE65, dat een eiwit produceert met dezelfde naam, dat is van vitaal belang voor het gezichtsvermogen. Deze studie evalueert het gebruik van een aangepaste adeno-geassocieerd virus - een ogenschijnlijk onschuldig virus dat al bestaat in de meeste mensen - om RPE65 te leveren aan het netvlies.