Tiga dekade telah berlalu sejak terapi gen pelopor William W. Hauswirth, Ph.D., dan koleganya di University of Florida mulai bekerja pada sebuah virus yang aman bisa memberikan gen korektif menjadi hewan hidup.
Sudah enam tahun sejak tim multi-universitas menggunakan terapi gen untuk memberikan alat penglihatan pada anak anjing lahir dengan cacat yang menyebabkan kebutaan.
Sekarang teknik transfer gen sedang diuji untuk keselamatan pada orang dalam studi 1 fase penelitian klinis yang dilakukan oleh University of Pennsylvania dan University of Florida dengan dukungan dari National Eye Institute dari National Institutes of Health.
Seorang dewasa muda dengan bentuk kebutaan turun-temurun disebut Leber amaurosis bawaan tipe 2, atau LCA2, menerima suntikan gen pengganti triliunan ke retina satu mata bulan ini, membuat salah satu relawan dari orang-orang pertama di dunia untuk menjalani prosedur. Shalesh Kaushal, MD, Ph.D., asisten profesor oftalmologi di UF, melakukan transfer gen.
Relawan itu dikeluarkan pekan lalu dari General Clinical Research Center di UF.
Dalam semua, enam orang dewasa dan kemudian tiga anak-anak antara usia 8 dan 17 akan menjalani prosedur transfer gen di UF selama tahun depan atau lebih sebelum data keamanan sepenuhnya dievaluasi. Namanya tidak diungkapkan karena alasan privasi. Potensi risiko dibahas dengan calon peserta sebagai bagian dari skrining yang luas dan proses informed consent.
"Ini adalah studi pertama dari jenisnya untuk menyelidiki kebutaan diwariskan," kata Barry J. Byrne, MD, Ph.D., seorang profesor genetika molekuler dan mikrobiologi dan direktur UF Pusat Gene Therapy Powell. "Prestasi ini mencerminkan banyak kerja dan dedikasi pada bagian dari Dr Hauswirth, serta para ilmuwan dan dokter lainnya, termasuk Samuel G. Jacobson, MD Ph.D., profesor ophthalmology dari University of Pennsylvania, dan lusinan orang yang terlibat dalam pembuatan dan keselamatan pengujian agen transfer gen di sini di UF. "
Hauswirth dan Jacobson - peneliti utama uji coba - adalah di antara tim multicenter di Hindia-didukung dokter dan ilmuwan yang pertama kali didirikan bukti-konsep untuk transfer gen untuk LCA pada hewan model penyakit dan dalam berkembang biak anjing visi-gangguan yang disebut Briards. Pemulihan fungsi visual pada anjing terjadi pada tahun 2001 dan telah digambarkan sebagai yang luar biasa dan tahan lama.
Enam tahun telah berlalu sejak anak anjing Briard - "Lancelot" adalah bintang pelarian, terjadi mengguncang kaki dengan anggota parlemen di Capitol Hill - pandangan diperoleh.
"Ide dari terapi sederhana," kata Hauswirth, Rybaczki-Bullard profesor UF genetika molekular mata. "Jika sel yang hilang gen untuk fungsi vital, seperti visi, terapi ini untuk menggantikan gen itu."
Setelah ketat studi keselamatan praklinis pada hewan, termasuk menunjukkan keamanan dari prosedur dalam primata non-manusia, para peneliti memulai uji klinis manusia.
Upaya ini melibatkan kerjasama yang intens dengan beberapa peneliti memainkan peran utama, menurut Jacobson. Sebuah daftar pendek dari dokter kunci dan ilmuwan dari Penn termasuk Artur V. Cideciyan, Ph.D., seorang profesor asosiasi penelitian, dan Tomas S. Aleman, MD, seorang profesor asisten peneliti, baik dari departemen oftalmologi.
Dalam LCA tipe penyakit, sel-sel fotoreseptor tidak dapat merespon terhadap cahaya. NEI NEI dan didukung peneliti telah menemukan bahwa LCA2 disebabkan oleh mutasi pada, gen RPE65 yang menghasilkan protein dengan nama sama yang sangat penting untuk penglihatan. Uji coba ini akan mengevaluasi penggunaan virus adeno terkait dimodifikasi - virus tampaknya tidak berbahaya yang sudah ada pada kebanyakan orang - untuk memberikan RPE65 ke retina.