Tre decenni sono passati da quando la terapia genica pioniere William W. Hauswirth, Ph.D., ei suoi colleghi della University of Florida, ha iniziato a lavorare su un virus che potrebbe tranquillamente fornire geni correttivi in animali vivi.
Sono passati sei anni da quando un multi-universitaria team ha utilizzato la terapia genica per dare la vista ai cuccioli nati con un difetto che causa la cecità.
Ora il trasferimento genico tecnica è in fase di test per la sicurezza nelle persone in uno studio clinico di fase 1 della ricerca condotta dall'Università della Pennsylvania e l'Università della Florida con il sostegno del National Eye Institute dei National Institutes of Health.
Un giovane adulto con una forma di cecità ereditaria chiamata amaurosi congenita di Leber tipo 2, o LCA2, ha ricevuto una iniezione di miliardi di geni sostituzione nella retina di un occhio di questo mese, rendendo l'un volontario delle prime persone al mondo a sottoporsi alla procedura. Shalesh Kaushal, MD, Ph.D., assistente professore di oftalmologia presso UF, effettuato il trasferimento genico.
Il volontario è stato dimesso la settimana scorsa dalla General Clinical Research Center presso UF.
In tutto, sei adulti e tre bambini di età compresa tra 8 e 17 subiranno la procedura di trasferimento genico in UF nel prossimo anno o più prima che i dati di sicurezza sono valutati completamente. I nomi non sono stati resi noti per motivi di privacy. I rischi potenziali sono discussi con i potenziali partecipanti come parte di uno screening esteso e processo di consenso informato.
"Questo è il primo studio nel suo genere per indagare cecità ereditaria," ha dichiarato Barry J. Byrne, MD, Ph.D., professore di genetica molecolare e microbiologia e direttore del UF Powell Gene Therapy Center. "La realizzazione riflette una grande quantità di lavoro e dedizione da parte del Dr. Hauswirth, così come molti altri scienziati e medici, tra cui Samuel G. Jacobson, MD Ph.D., professore di oftalmologia dell'Università della Pennsylvania, e letteralmente decine di persone che erano coinvolti nella fabbricazione e prove di sicurezza l'agente di trasferimento genico qui a UF ".
Hauswirth e Jacobson - ricercatore principale dello studio - sono stati fra un gruppo multicentrico di NEI supportato medici e scienziati che in primo luogo stabilito proof-of-concept per il trasferimento genico di LCA in modelli di roditori della malattia e in una razza di cani con problemi di vista chiamato Briards. Il ripristino della funzione visiva nel cane è verificato nel 2001 ed è stato descritto come eccezionale e di lunga durata.
Sei anni sono passati da quando i cuccioli Briard - "Lancelot" è stata la stella breakout, andando a scuotere zampe con i legislatori a Capitol Hill - vista acquisite.
"L'idea della terapia è semplice", ha detto Hauswirth, UF Rybaczki-Bullard professore di genetica molecolare oftalmico. "Se le cellule mancano un gene per una funzione vitale, come la visione, la terapia è quello di sostituire quel gene."
Dopo rigorosi studi preclinici di sicurezza negli animali, tra cui dimostrare la sicurezza della procedura in primati non umani, i ricercatori hanno iniziato una sperimentazione clinica nell'uomo.
Lo sforzo richiesto un'intensa collaborazione con gli investigatori diversi ruoli importanti, secondo Jacobson. Una breve lista dei clinici chiave e scienziati di Penn include Artur V. Cideciyan, Ph.D., professore associato di ricerca, e Tomas S. Aleman, MD, un professore assistente di ricerca, sia dal dipartimento di oftalmologia.
In LCA-tipo malattie, le cellule dei fotorecettori non sono in grado di rispondere alla luce. NEI NEI ricercatori e supportata hanno scoperto che LCA2 è causata da mutazioni nel gene RPE65, che produce una proteina con lo stesso nome che è vitale per la visione. Questo studio valuterà l'uso di una versione modificata del virus adeno-associati - un virus apparentemente innocuo che già esiste nella maggior parte delle persone - per fornire RPE65 alla retina.