צוות מדענים בראשותו של הווארד יוז רפואי במכון (HHMI) חוקר ב 'לינדה באק מצא כי תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון יכול להאריך את תוחלת החיים של תולעים עגולות מבוגר.
באק ועמיתיו מיכאל Petrascheck ו Xiaolan דו"ח יה בגיליון נובמבר 22, 2007, של כתב העת Nature, כי mianserin תרופה נוגדת דיכאון יכול להאריך את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans נמטודות על ידי כ -30 אחוזים.
מסקרן, התרופה עשויה לפעול על ידי מחקה את ההשפעות של הגבלת קלוריות, אשר הוכח לעכב תופעות של הזדקנות במגוון בעלי חיים החל תולעים וזבובים ליונקים.
"המחקרים שלנו מעידים כי הארכת תוחלת החיים על ידי mianserin כוללת מנגנונים הקשורים הארכת תוחלת החיים על ידי הגבלה תזונתית," אמר באק, חבר החטיבה למדעי היסוד של פרד האצ'ינסון לחקר הסרטן בסיאטל. "אין לנו הסבר לכך. כל מה שאנו יכולים לומר הוא שאם אנחנו נותנים את התרופה לבעלי חיים מוגבלת קלורית, זה לא להגדיל את תוחלת החיים שלהם יותר. זה מצביע על אותו מנגנון עשוי להיות מעורב ".
חוקרים עדיין לא מבינים בדיוק איך mianserin הבדים את השפעות ההזדקנות. אבל התרופה מופיעה לפעול באותו אופן הן ג elegans ובני אדם: על ידי חסימת קולטנים מסוימים הנוירוטרנסמיטר סרוטונין. סרוטונין הוא כימיקל כי התאים להשתמש כדי לתקשר, לעזור להם לווסת פונקציות רבות, כולל מצב הרוח, התיאבון, תפיסה חושית.
באק אמר שזה הפתעה לגלות כי תרופה המשמשת לטיפול בדיכאון אצל בני אדם יכול להאריך את תוחלת החיים של תולעים. החוקרים במעבדה של באק מצאו כי בנוסף מעכב רצפטורים של סרוטונין מסוימים התולעת, הוא גם חסם קולטנים octopamine עוד הנוירוטרנסמיטר.
מספר תצפיות תומכים ברעיון כי סרוטונין עשוי octopamine משלימים זה את זה בהקשר הפיזיולוגי, הסביר באק, עם סרוטונין מסמן את נוכחותו של מזון octopamine איתות העדרו או מצב של רעב. ג elegans, למשל, בדרך כלל רק מטילה ביצים כאשר המזון על ידו. אבל סרוטונין מגרה ההטלה בהיעדר מזון, בעוד octopamine מעכב את הטלת הביצים גם כאשר המזון הוא סמוך. דוגמה נוספת של יחסי הגומלין בין שני כימיקלים היא בלוע שאיבה, את המנגנון שבאמצעותו תולעים להבלע מזון, הוא קופץ, אשר נכתבו על ידי סרוטונין סוכל על ידי octopamine.
"במחקרים שלנו, היה mianserin השפעה מעכבת הרבה יותר על קולטן סרוטונין מאשר הקולטן octopamine", אמרה. "אפשרות אחת היא כי קיים שיווי משקל דינמי בין סרוטונין איתות octopamine וקצות התרופה איזון לכיוון איתות octopamine, הפקת נתפס, אם כי לא אמיתי, מצב של רעב כי מפעיל מנגנוני הזדקנות במורד ההגבלה תזונתיים."
באק ועמיתיה בחרה להתמקד ההשפעות של mianserin בהתבסס על תוצאות של חיפוש דרך 88,000 כימיקלים עבור סוכני כי האריכה את תוחלת החיים של נמטודות. הם מצאו 115 כימיקלים כאלה. בשנת מחקרי מעקב של חומר כימי אחד, הם מצאו ארבע תרכובות נוספות, כולל mianserin, כי תוחלת החיים הוארכה אחוזים 20-33. כל ארבעת המתחמים לעכב סוגים מסוימים של רצפטורים של סרוטונין אצל בני אדם.
"אנחנו הוקרן מגוון רחב של כימיקלים בלי לדעת עליהם דבר מלבד העובדה שהם מולקולות קטנות", ציין באק. "על ידי הקרנת בעלי חיים בוגרים עם פאנל זה מגוונות מאוד של תרכובות, קיווינו לזהות תרופות אשר יכול להעלות את תוחלת החיים אצל מבוגרים, למרות כמה יכולה להיות השפעה מזיקה על החי המתפתח."
על ידי זיהוי סמים המשפיעים על תוחלת החיים, הוסיף באק, זה עשוי להיות אפשרי להתביית על כמה תרופות אלה לפעול ולתרום הגוף גדל והולך של ידע על המנגנונים הגנטיים של ההזדקנות.
"חוקרים אחרים עשו עבודה יפה תוך שימוש בגישות גנטיקה מולקולרית כדי לזהות גנים המעורבים ההזדקנות", אמרה. "החלטנו לנקוט בגישה כימיים. על ידי מציאת חומרים כימיים המשפרים את אריכות ימים, ולאחר מכן מציאת מטרות של כימיקלים אלה, ייתכן שניתן לזהות גנים נוספים החשובים ההזדקנות. בנוסף, הגישה כימי יכול להצביע על תרופות מתאים לבדיקות אצל יונקים. "
באק אמר כי הקבוצה שלה טרם לזהות אילו סוגים של תאים מושפעים התרופה, כי בעוד רצפטורים של סרוטונין מעורב נמצאים רק בתאי עצב, סוגים רבים של תאים - לא רק בתאים של מערכת העצבים - יש קולטנים octopamine .
http://www.hhmi.org/