新的信號分子的發現可能導致新的治療癌症的發展

在聖裘德兒童研究醫院的調查人員已經發現了一種新的信號分子，防止肆意橫行，破壞人體的免疫反應。

這一發現可能導致新的治療癌症的發展，使用疫苗，自身免疫性疾病，如1型糖尿病;和炎症性疾病，如炎症性腸病（IBD）和哮喘。

聖裘德小組發現，專門的免疫細胞稱為調節性T細胞釋放的一種蛋白質複合體由兩種蛋白質組成的所謂 EBI3和IL12A。這就好比剎車上咄咄逼人的免疫細胞的活性蛋白複合物的行為，所謂的效應 T淋巴細胞。這一發現的報告出現在雜誌“自然”，2007年11月22日。

新識別的蛋白質複合體是一個信號分子的大組稱為細胞因子，細胞相互溝通之一。由於免疫系統細胞因子被稱為白細胞介素，聖裘德團隊這種蛋白質命名為白細胞介素35（IL - 35）。大多數細胞因子刺激免疫系統的細胞，通過驅動免疫攻擊或導致炎症。然而，IL - 35是已知能夠抑制免疫系統活動的幾個信號分子之一。

達里奧 Vignali，博士，在聖裘德免疫學系的準成員，和論文的高級作者，說：“”IL - 35的發現是非常重要的，因為操縱調節性T細胞是一個關鍵的免疫目標。免疫療法是通過操縱的免疫系統，以提高或限制其活動，感染，癌症或其他疾病的治療。儘管調節性T細胞介導的免疫治療，認為對患者的承諾，負責細胞的能力，抑制免疫系統的活動分子在很大程度上是未知的，這一領域的進展緩慢的一個問題。

聖裘德小組發現調節性T細胞產生 IL - 35（EBI3和II12a），該基因被激活，但不能在效應 T細胞和調節性T細胞的功能是至關重要的。事實上，缺乏EBI3和II12a基因的調節性T細胞失去抑制效應 T細胞的能力。此外，這些調節性T細胞是無法治愈的一種炎症性疾病密切類似於人類的雞傳染性法氏囊病的小鼠模型。

當研究人員增加了調節性T細胞與效應 T細胞的培養皿中，調節性T細胞顯著增加其生產的EBI3和II12a基因解碼後的形式（信使RNA）。這表明，效應 T細胞釋放信號刺激調節性T細胞，對這些基因進行解碼，使IL - 35，研究人員報告。

“作為一個關鍵的細胞因子調節性​​T細胞釋放 IL - 35的識別大大增加了我們理解這些細胞如何防止運行失控，造成損害的免疫反應，Vignali說。” “調節性T細胞被視為有效的抗癌疫苗的發展的一個主要障礙，並可能在某些慢性感染，如丙型肝炎和結核病，防止消毒免疫力。由於最大調節性T細胞的抑制功能是依賴於 IL - 35，阻斷其活性，可減少調節性T細胞的功能，並減少塊的抗腫瘤免疫反應的能力。因此，治療塊的IL - 35的活動可能使抗癌疫苗更有效。“疫苗通過刺激免疫系統識別並攻擊特定目標，如細菌或癌細胞，工作。

“自身免疫性疾病和炎症性疾病，是由控制我們的免疫系統的正常監管程序破裂造成的，”Vignali說。 “新的治療方法，IL - 35或促進 IL - 35活性也可能為這些疾病提供新的治療機會。”

“IL - 35的識別，尤其令人振奮的，因為，迄今為止，它是唯一已​​知的細胞因子，特別是調節性T淋巴細胞，可以直接抑制效應 T細胞的活性，說：”勞倫科里森，博士，在Vignali的實驗室博士後研究員的項目作出了重大貢獻。 “這表明，控制患者IL - 35的水平，也許有一天讓醫生撥打向上或向下的免疫反應取決於病人的需要。”科里森是該論文的第一作者。

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