Statines, de populaire klasse van drugs gebruikt aan lagere cholesterol, behoren tot de meest voorgeschreven medicijnen in ontwikkelde landen.
Maar voor sommige patiënten, begeleidende bijwerkingen van het spierzwakte en pijn worden chronische problemen en in zeldzame gevallen kunnen escaleren tot slopende en zelfs levensbedreigende schade.
Nu helpt een studie geleid door onderzoekers in Beth Israël diaken Medical Center (BIDMC), verklaren de bron van deze problemen. Gepubliceerd in het December 2007 nummer van The Journal van klinischonderzoek, bieden de bevindingen het eerste bewijs dat een gen bekend als atrogin-1 een sleutelrol in statin-gerelateerde spier toxiciteit speelt.
"Hoewel het is niet bekend precies hoeveel van de 500 miljoen personen die statines ervaring spierpijn en zwakte nemen, spier symptomen worden algemeen beschouwd als de meest voorkomende bijwerkingen van deze medicijnen," verklaart co-auteur Vikas P. Sukhatme, MD, PhD, Vice voorzitter van geneeskunde voor interne en translationeel programma's, hoofd van de divisie van Nefrologie, en hoofd van de divisie van interdisciplinaire geneeskunde en biotechnologie op BIDMC.
"Statin gebruikers beschrijven een breed spectrum van symptomen-op de meest extreme einde is een ernstige analyse van de skeletspieren bekend als rabdomyolyse," zegt Sukhatme, die ook de Victor J. Aresty Professor in de geneeskunde op Harvard Medical School (HMS). "Aan de andere kant is 'mopperen spieren,' milder, meer diffuse spierpijn en krampen. Dit soort symptomatisch spierzwakte en pijn is vrij frequent, maar vaak moeilijk te kwantificeren."
Statines lagere bekend door handel namen als Lipitor, Zocor, Pavacol en Mevacor, cholesterol door remming van HMG-CoA reductase, een sleutelenzym in de synthese van cholesterol.
Ongeveer vijf jaar geleden, ontdekt co-auteur van de studie Stewart Lecker, MD, PhD, en collega's in het laboratorium van de HMS van Alfred Goldberg, MD, eerst het atrogin-1 gen, zo genoemd voor haar rol in spieratrofie.
"We geleerd dat atrogin-1 is snel ingeschakeld verspillen spier," verklaart Lecker, die is een onderzoeker in de divisie van Nefrologie op BIDMC en assistent-Professor van geneeskunde aan HMS. Muscle wasting treedt op in een groot aantal ziekte staten, met inbegrip van kanker, AIDS en nier ziekte en kan ook optreden wanneer de spieren zijn onvoldoende benut dankzij schade of gebrek aan lichaamsbeweging. "In de afwezigheid van atrogin-1 activering," voegt hij eraan toe, "spieratrofie is afgenomen."
Sinds deze eerste ontdekking, heeft atrogin-1 gevonden in elke bestaande model van spier verspillen, te vragen Lecker en Sukhatme te onderzoeken of cholesterol-verlagende statines ook worden "" dit gen inschakelen kan.
"We redeneerde dat sinds atrogin-1 een sleutelrol in de ontwikkeling speelt van verspillen in skeletspieren, het deel van [patiënten] gevoeligheid voor statines ook kan bemiddelen," schrijven de auteurs.