Statins, ang popular na uri ng mga gamot na ginagamit upang mas mababa kolesterol, ay kabilang sa mga pinaka-karaniwang inireseta gamot sa binuo bansa.
Ngunit para sa ilang mga pasyente, kasama ng mga epekto ng kahinaan at sakit ng kalamnan maging talamak problema at, sa bihirang mga kaso, maaaring idulog sa debilitating at kahit nakamamatay pinsala.
Ngayon ang isang pag-aaral na humantong sa pamamagitan ng investigators sa Beth Israel dyakonisa Medical Center (BIDMC), ay tumutulong sa ipaliwanag ang mga pinagmulan ng mga problemang ito. -Publish sa ang isyu ng Disyembre 2007 ng The Journal ng clinical Investigation, ang mga natuklasan ay nag-aalok ng unang katibayan na ang isang gene na kilala bilang atrogin-1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa statin-kaugnay na kalamnan toxicity.
"Kahit na ito ay hindi kilala nang eksakto kung paano marami ng ang 500 milyong mga indibidwal na tumagal ng mga karanasan statins kalamnan sakit at kahinaan, mga sintomas ng kalamnan ay karaniwang itinuturing na ang pinaka-karaniwang mga epekto ng mga gamot," paliwanag co-senior may-akda Vikas P. Sukhatme, MD, PhD, Vice upuan ng Medisina para sa mga Programa ng lahat na kagawaran at Translational, Chief ng Division ng Nephrology, at Chief ng Division ng interdisciplinary Medicine at Biotechnology sa BIDMC.
"Statin gumagamit ilarawan ang isang malawak na spectrum ng mga sintomas - sa pinaka-matinding dulo ay isang malubhang breakdown ng ng kalansay kalamnan na kilala bilang rhabdomyolysis," sabi ni Sukhatme, na rin ang Victor J. Aresty Propesor ng Medicine sa Harvard Medical School (HMS). "Sa kabilang dulo ay 'grumbling kalamnan,' milder, mas nagkakalat ng sakit ng kalamnan at cramps. Ang uri ng palatandaan kalamnan kahinaan at sakit na ito ay masyadong madalas, ngunit madalas mahirap quantitate. "
Kilalang sa pamamagitan ng naturang mga pangalan sa pangangalakal bilang Lipitor, Zocor, Pavacol at Mevacor, statins mas mababa kolesterol sa pamamagitan ng inhibiting HMG-CoA reductase, isang susi enzyme sa kolesterol pagbubuo.
Humigit-kumulang limang taon na ang nakaraan, co-senior ang pag-aaral may-akda Stewart Lecker, MD, PhD, at mga kasamahan sa HMS laboratoryo ng Alfred Goldberg, MD, unang natuklasan ang atrogin-1 gene, kaya pinangalanan para sa kanyang papel sa kalamnan pagkasayang.
"Natutunan namin na atrogin-1 ay mabilis na naka-on sa pag-aaksaya ng kalamnan," paliwanag Lecker, na ay isang imbestigador sa Division ng Nephrology sa BIDMC at Assistant Professor ng Medicine sa HMS. Kalamnan pag-aaksaya nangyayari sa isang malaking bilang ng mga estado ng sakit, kabilang ang kanser, AIDS, at sakit sa bato at maaari ring mangyari kapag ang mga kalamnan ay underused dahil sa pinsala o kakulangan ng ehersisyo. "Sa kawalan ng atrogin-1 activation," siya nagdadagdag, "ay pinaliit ang kalamnan pagkasayang."
Dahil ito unang pagtuklas, atrogin-1 ay matatagpuan sa bawat umiiral na modelo ng kalamnan aksaya, pagdikta Lecker at Sukhatme upang siyasatin kung ang kolesterol-pagbaba statins ay maaari ring maging "i-on" ito gene.
"Namin reasoned na dahil atrogin-1 gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga pag-aaksaya ng kalansay kalamnan, maaari din ito namamagitan bahagi ng [pasyente '] sensitibo sa statins," mga may-akda sumulat.