La classe populaire de médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol, les statines, sont parmi les médicaments couramment prescrits dans les pays développés.
Mais pour certains patients, accompagnantes les effets secondaires de la faiblesse musculaire et de la douleur deviennent des problèmes chroniques et, dans de rares cas, peuvent dégénérer débilitantes et même mortelles les dommages.
Maintenant une étude menée par des chercheurs de Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), contribue à expliquer l'origine de ces problèmes. Publié dans le numéro de décembre 2007 du Journal of Clinical Investigation, les conclusions offrent la première preuve qu'un gène connu comme atrogin-1 joue un rôle clé dans la toxicité musculaire liée aux statines.
« Même si on ne sait pas exactement combien de 500 millions de personnes qui prennent des statines expérience de douleur et de la faiblesse, les symptômes musculaires sont généralement considérés comme les plus communs effets secondaires de ces médicaments,"explique auteur de co-senior Vikas P. Sukhatme, MD, PhD, Vice Président de médecine pour les programmes translationnelle et interministérielles, chef de la Division de néphrologie et chef de la Division de la médecine interdisciplinaire et de la biotechnologie au BIDMC.
« Utilisateurs statine décrivent un large éventail de symptômes – la plus extrême est une dépression sévère du muscle squelettique, appelée rhabdomyolyse, », dit Sukhatme, qui est aussi le titulaire de Aresty de j. Victor de la médecine à la Harvard Medical School (HMS). « À l'autre extrémité est « grogne muscles, » crampes et courbatures plus doux, plus diffus. Ce genre de douleurs et de la faiblesse musculaire symptomatique est assez fréquents, mais il est souvent difficile à quantifier. »
Connu sous des noms de commerce comme Lipitor, Zocor, Pavacol et Mevacor, statines abaisser le cholestérol en inhibant HMG-CoA réductase, une enzyme clé dans la synthèse du cholestérol.
Il y a environ cinq ans, auteur de l'étude co-senior Stewart Lecker, MD, PhD et ses collègues dans le laboratoire de HMS de Alfred Goldberg, MD, a été découvert le gène atrogin-1, ainsi nommé pour son rôle dans l'atrophie musculaire.
« Nous avons appris qu'atrogin-1 est rapidement activée dans atrophie musculaire, » explique Lecker, qui est un enquêteur à la Division de néphrologie à BIDMC et professeur adjoint de médecine de HMS. Atrophie musculaire se produit dans un grand nombre d'états pathologiques, dont la maladie du cancer, sida et le rein et peut également survenir lorsque les muscles sont sous-utilisés en raison de la blessure ou le manque d'exercice. « En l'absence d'activation d'atrogin-1 », ajoute-t-il, "atrophie musculaire est diminuée. »
Depuis cette découverte initiale, atrogin-1 a été constaté dans tous les modèles existants de muscle gaspiller, relançant Lecker et Sukhatme pour étudier si les statines hypocholestérolémiants pourraient également être « tourner » ce gène.
« Nous avons raisonnée que, puisque l'atrogin-1 joue un rôle clé dans le développement de l'atrophie dans le muscle squelettique, il pourrait médiateurs également partie de la sensibilité des patients aux statines, » les auteurs écrivent.