基因的发现，他汀类药物引起的肌肉疼痛

他汀类药物，用于降低胆固醇的药物的流行类，是在发达国家中最常用的处方药。

但是对于一些患者，伴随肌肉无力和疼痛的副作用成为长期存在的问题，在极少数情况下，可以升级到衰弱，甚至危及生命的损伤。

现在由贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC），调查领导的一个研究有助于解释这些问题的根源。研究结果发表在2007年12月的临床研究杂志“的问题，提供atrogin - 1已知的基因，首次证明了他汀类药物相关的肌肉毒性关键作用。

“虽然它不知道究竟如何他汀类药物的经验，肌肉疼痛和虚弱的500万个人，肌肉症状通常被认为是这些药物最常见的副作用，解释说：”共同高级作者维卡斯体育Sukhatme，MD，博士，副主席医学跨部门和转化程序，肾脏病科，行政和跨学科的医学和生物技术在BIDMC部首席。

“他汀类药物使用者描述的症状广泛 - 在最极端的骨骼肌为横纹肌溶解症的严重崩溃，说：”Sukhatme，谁也是医学教授，在哈佛医学院（HMS）的Victor J. Aresty。 “在另一端的是”抱怨肌肉，“温和，更弥漫性肌肉疼痛和抽筋。这种症状的肌肉无力，疼痛是相当频繁，但往往难以定量。“

知道这样的商号，立普妥，舒降之，Pavacol和Mevacor，他汀类药物降低胆固醇抑制HMG - CoA还原酶，胆固醇合成的关键酶。

大约五年前，这项研究的共同高级作者斯图尔特Lecker，博士，和他的同事在阿尔弗雷德戈德堡医师，HMS实验室首次发现的atrogin - 1基因，其肌肉萎缩的作用而得名。

Lecker，谁是在肾脏病在BIDMC和医学助理教授在HMS部的调查，“解释：”我们了解到，atrogin - 1是在浪费肌肉迅速打开。在疾病状态，其中包括癌症，艾滋病和肾脏疾病的大量出现肌肉萎缩，也可以是未充分利用的肌肉因受伤或缺乏运动时发生。 “在atrogin - 1激活的情况下，”他补充说，“肌肉萎缩减少。”

由于这一初步发现，atrogin - 1被发现在每一个现有的模型浪费肌肉，促使Lecker和Sukhatme调查降低胆固醇的他汀类药物是否也可能是这种基因的“转折点”。

“我们的理由，因为atrogin - 1骨骼肌浪费的发展起着关键作用，它也可能调解[患者]他汀类药物的敏感性，”作者写道。

他们着手进行了三个独立的实验，以检验这一假设。他们首先检查了从五个控制的患者，6个与肌肉疼痛，谁不与他汀类药物和8名患者使用他汀类药物与肌肉疼痛/损坏治疗的患者19人的四头肌肌肉活检atrogin - 1基因的表达。他们的研究结果表明，atrogin - 1的表达显着更高的他汀类用户之间。

下一步，科学家们研究他汀类药物对体外培养肌细胞与不同浓度的洛伐他汀治疗的效果。与对照样品相比，洛伐他汀治疗的细胞逐渐变得更薄，更损坏。但值得注意的是，作者说，缺乏atrogin - 1基因的细胞，耐他汀类药物的有害影响。

最后，作者测试了在斑马鱼的药物。他们发现，正如在哺乳动物肌肉细胞培养，洛伐他汀导致肌肉损伤，即使在低浓度;随着浓度的增加，也损害。并再次，他们观察到，鱼缺乏atrogin - 1基因的抗他汀类药物引起的损伤。

“这三个互补实验表明，atrogin - 1的基础性作用，在他汀类药物引起的毒性，”笔记Lecker。 “未来的实验旨在了解如何他汀类药物在肌肉atrogin - 1的反应，并在确定肌肉蒸发以下atrogin - 1的激活，导致肌肉损伤和萎缩。希望，最终患者将能够对胆固醇的代谢，以收集他汀类药物的正面效益和减少心血管事件的同时伴随肌肉毒性幸免。“

http://www.bidmc.harvard.edu/