基因的發現，他汀類藥物引起的肌肉疼痛

他汀類藥物，用於降低膽固醇的藥物的流行類，是在發達國家中最常用的處方藥。

但對於某些患者，肌肉無力，疼痛伴隨的副作用成為長期存在的問題，在極少數情況下，可以升級到衰弱，甚至危及生命的損傷。

現在，貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC），調查領導的一項研究有助於解釋這些問題的根源。研究結果發表在2007年12月的臨床研究雜誌“的問題，提供atrogin - 1已知的基因，首次證明了他汀類藥物相關的肌肉毒性關鍵作用。

“雖然它不知道究竟如何他汀類藥物的經驗，肌肉疼痛和虛弱的500萬個人，肌肉症狀通常被認為是這些藥物最常見的副作用，”共同高級作者維卡斯體育 Sukhatme，醫學博士解釋說，博士，副主席醫藥部門間和轉化程序，腎臟病科，行政和跨學科的醫學和生物技術在BIDMC部首席。

“他汀類藥物使用者描述的症狀廣泛 - 在最極端的骨骼肌為橫紋肌溶解症的嚴重崩潰，說：”Sukhatme，誰也是醫學教授，在哈佛醫學院（HMS）的Victor J. Aresty。 “在另一端是”抱怨肌肉，“溫和，更瀰漫性肌肉疼痛和痙攣。這種對症肌肉無力，疼痛是相當頻繁，但往往難以定量的。“

知道這樣的商號，立普妥，舒降之，Pavacol和Mevacor，他汀類藥物降低膽固醇，通過抑制HMG - CoA還原酶，在人體內膽固醇合成的關鍵酶。

大約五年前，這項研究的共同高級作者斯圖爾特 Lecker，博士，和他的同事在阿爾弗雷德戈德堡，醫學博士，HMS實驗室首次發現的atrogin - 1基因，其肌肉萎縮的作用而得名。

Lecker，誰是在腎臟病在BIDMC和醫學助理教​​授在HMS部的調查，“解釋：”我們了解到，atrogin - 1是在浪費肌肉迅速打開。在疾病狀態，包括癌症，艾滋病和腎臟疾病的大量發生肌肉萎縮，也可以是未充分利用的肌肉因受傷或缺乏運動時發生。 “在atrogin - 1激活的情況下，”他補充說，“肌肉萎縮減少。”

由於這一初步發現，atrogin - 1被發現在每一個現有的模型浪費肌肉，促使Lecker和Sukhatme調查降低膽固醇的他汀類藥物是否也可能被這種基因的“轉折點”。

“我們的理由，因為 atrogin - 1在骨骼肌浪費的發展方面發揮關鍵作用，它也可能調解 [患者]他汀類藥物的敏感性，”作者寫道。

他們著手進行了三個獨立的實驗，以檢驗這一假設。他們首先檢查了從五個控制的患者中，6個與肌肉疼痛，誰不與他汀類藥物和8個患者使用他汀類藥物與肌肉疼痛/損壞治療的患者19人的四頭肌的肌肉活檢 atrogin - 1基因的表達。他們的研究結果表明，atrogin - 1表達明顯他汀類用戶之間。

下一步，科學家們研究他汀類藥物對培養的肌肉細胞與不同濃度的洛伐他汀治療的效果。與對照樣品相比，洛伐他汀治療的細胞逐漸變得更薄，更損壞。但值得注意的是，作者說，缺乏atrogin - 1基因的細胞，耐他汀類藥物的有害影響。

最後，作者在斑馬魚藥物測試。他們發現，正如在哺乳動物肌肉細胞培養，洛伐他汀導致肌肉損傷，即使在低濃度;隨著濃度的增加，也損害。並再次，他們觀察到，魚缺乏atrogin - 1基因的耐他汀類藥物引起的損傷。

“這三個互補實驗表明，atrogin - 1的基礎性作用，在他汀類藥物引起的毒性，”筆記 Lecker。 “未來的實驗旨在了解如何他汀類藥物在肌肉atrogin - 1的反應，並在確定什麼肌肉蒸發 atrogin - 1的激活，導致肌肉損傷和萎縮。希望，最終患者將能對膽固醇的代謝，以收集他汀類藥物的正面效益和減少心血管事件的同時伴隨肌肉毒性倖免。“

http://www.bidmc.harvard.edu/