Krebs-Tötung Viren sind eine viel versprechende Therapie für unheilbare Hirntumoren, aber ihre Wirksamkeit ist im Teil begrenzt worden, weil Immunzellen schnell einziehen und sie beseitigen.
Dass Immunreaktion möglicherweise und das Virus mehr Zeit, gegeben würde Krebszellen zu beenden, durch das Blockieren des Wachstums der Blutgefäße im Tumor verlangsamt werden, neue Forschung hier, schlägt vor.
Die Untersuchung an Tieren zeigt an, dass dieser Vorbehandlung mit einem antiangiogenic Agens - eine Droge, der Blutschiff Wachstum blockiert - die Wirksamkeit von Krebstötung Viren verbessern könnte.
Die Studie, geführt von den Forschern in der Staat Ohio-HochschulUmfassenden Krebs-Mitte, wird online im Zapfen des Nationalen Krebsinstituts mit einem angeschlossenen Leitartikel veröffentlicht.
„Unsere Arbeit schlagen, dass antiangiogenic Agenzien Virus-induzierte Entzündung im Hirntumorgewebe verringern und die Antitumorwirksamkeit der oncolytic Virustherapie verbessern können, indem sie die Zeit verlängern, die sie das Immunsystem nimmt, um das Virus zu beheben,“ sagt Projektleiter Balveen Kaur, Assistenzprofessor der neurologischen Chirurgie vor.
„Viel Mehrarbeit ist erforderlich, diese Ergebnisse in anderen Tumorbaumustern zu validieren, aber wir hoffen, dass unsere Ergebnisse werden schließlich übertragen in klinische Studien und in die eintägige Hilfspatienten.“
Kaur und ihre Kollegen legten dar, um zu lernen, wie eine Krebstötung oder oncolytic, Virus die Blutgefäße in einem Hirntumorbaumuster beeinflußten.
Kazuhiko Kurozumi, ein Besuchsforschungsgelehrter von Japan in Kaurs Labor, erstes pflanzte Ratte Gliomazellen in die Gehirne einiger Gruppen Ratten ein. Sieben Tage später, spritzte er ein Krebstötung Virus ein, genannt hrR3, in die wachsenden Tumoren. Dieses Virus ist ein geändertes Formular des Herpesvirustyps 1, der nur Tumorzellen reproduziert und beendet.
Das Virus veranlaßte die TumorBlutgefäße, undichtere zu werden verglichen mit TumorBlutgefäßen von den Steuertieren, und hohe Anzahlen weiße Blutkörperchen - Immunzellen - betraten das Tumorgewebe.
Das Virus startete auch eine zweifache oder größere Änderung in der Aktivität von 48 von 84 Genen, die in Entzündung und in Immunreaktionen miteinbezogen werden. Von jenen Genen, die in hohem Grade geändert wurden, war das Gen für Interferongamma (IFNg), eine Substanz, die für Koordinierungsimmunreaktionen zu den Virusinfektionen wichtig ist.
„Zusammen, zeigen diese Ergebnisse an, dass das oncolytic Virus eine lokale Immunreaktion im Tumor, der seine Wirksamkeit beschränken würde,“ Kaur sagt startete.
In anderen Ratten spritzten die Forscher in sich entwickelnde Tumoren einen Agens ein, der Blutschiff Wachstum blockiert. Vier Tage nach dem, spritzten sie das Virus in die Tumoren ein. Der Agens wird cRGD genannt (zyklisches Peptid von Arginin-Glycin-Asparagin).
Tumoren in den Tieren, die den Agens empfingen, hatten beträchtlich weniger Blutgefäße als Steuertiere (28 gegen 62 pro Bereich des Tumors), und die Schiffe waren- beträchtlich weniger undicht. Auch weniger Immunzellen wurden zum Tumor vom Blutstrom gezeichnet.
Außerdem zeigten die behandelten Tiere ein mehr als zweifach Absinken der Aktivität von 19 Genen, die mit Entzündung, einschließlich das Gen für IFNg verbunden sind.
Schließlich lebten die Tiere, die mit dem Blut-Schiffwachstum Hibitor vorbehandelt wurden, ein Durchschnitt von 21 Tagen, während Steuertiere, dass empfangen nur dem Virus 17 Tage lebten.
„Der Agens erhöhte Überleben durch ungefähr 23 Prozent,“ sagt Kaur, „der bedeutet viel, weil diese Tumoren sehr aggressiv sind.
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